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重视化疗过程出现的治疗相关性白血病

2021.9.03

近期根据在线发表在美国血液学会(ASH)期刊Blood上的一项研究表明,虽然过去几十年癌症的治疗不断进步,某些癌症患者的存活率得到改善,但一些患者仍然有发生治疗相关性白血病的风险。

化疗通常是治疗癌症非常有效的方式,但一系列的研究也证实某些药物增加治疗相关性急性髓系白血病(tAML)的风险,tAML是一种罕见但常常致命的疾病。在过去的几十年里治疗方法显著进步,某些癌症患者的存活率提高,因此研究人员和临床医生现在的目标是设计治疗方案,最大限度地提高患者的生存率,同时尽量减少短期和长期并发症。

在多种类型癌症干预措施和生存率改善的同时,我们了解到,某些化疗药物可引起骨髓细胞损伤,增加白血病的发生风险。然而,近期尚无大型研究评估随着治疗策略的变化,治疗相关性白血病风险的演变,”本研究主要作者美国国家癌症研究所(NCI)的Lindsay Morton博士之处。

为了研究随着时间推移化疗癌症患者tAML风险的变化,Morton博士和NCI癌症流行病学和遗传学研究团队评估了美国监测、流行病学和最终结果(SEER)项目的癌症注册数据,确定了1975年至2008年间年龄20-84岁、接受化疗的成年癌症患者(任何类型)。审查SEER数据文件,根据首发癌症的类型、距离诊断的时间、诊断时的年龄和诊断年份确定tAML风险。

426068例患者的数据可纳入分析,Morton博士的研究小组证实801例tAML病例,比总体人群发生率高出近5倍以上。为了研究相对危险性随时间推移的变化,研究人员比较了数据趋势与医学文献中不断变化的治疗建议和主要治疗发现的关联。SEER数据库的信息不包括特定的药物或剂量的数据,发病趋势与治疗实践的变化相关,毒性与特定化疗药物相关。值得一提的是,在研究期间,因恶性肿瘤接受化疗的患者比例(无论是否联合放疗)均增加。

研究团队比较了tAML风险与随着时间推移癌症治疗趋势的关系,分析有以下几个因素可能导致患者之间风险的差异,包括初始诊断的癌症类型和诊断年份。例如,乳腺癌患者(约占本研究tAML病例的三分之一)的风险趋势与过去几十年乳腺癌治疗方案的变化相关,提示20世纪80年代乳腺癌存活者tAML风险降低可能是由于更多地使用环磷酰胺为主的化疗方案,这一方案引起白血病的可能性低于以前的治疗方案。

卵巢癌患者的tAML风险也有类似下降,可能与20世纪70年代卵巢癌的化疗治疗从美法仑换为毒性较低的铂为基础的化疗相关,美法仑已被证实可引发白血病。与此相反,在过去几十年间非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗患者tAML的风险增加,可能是由于患者接受多个疗程的治疗后生存改善所致。

此外,Morton博士的研究小组发现自2000年以来,食管癌、肛门癌、宫颈癌、前列腺癌化疗患者新发tAML风险升高,20世纪90年代以来骨/关节和子宫内膜癌化疗患者新发tAML风险升高有可能与近年来化疗使用范围扩大有关。目前骨髓瘤患者面临的tAML风险仍然最高,可能是由于持续使用美法仑治疗这一侵袭性疾病。

数据库分析还发现,距初始癌症诊断的时间越长,大多数患者tAML的相对风险呈下降趋势。在非血液系统恶性肿瘤患者,没有证据表明诊断10年后tAML风险升高,而霍奇金淋巴瘤(HL)、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者诊断10年后tAML风险仍然存在。这些患者tAML风险可能与治疗强度较高和持续时间较长有关。

未来的研究应确定哪些患者tAML风险性最高,权衡风险与化疗获益,特别是对有良好长期生存的癌症患者”。 “有必要进一步评估新的靶向和免疫调节药物的相关风险,将继发性恶性肿瘤例如tAML作为新药物和标准药物新用法前瞻性临床试验的研究终点。


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