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Cell及其子刊四篇文章:多能性的新特性

2013.7.17

  一直以来,科学家们都认为染色体折叠与基因表达之间具有重要的关联,近期在Cell Stem Cell和Cell杂志上,四个研究组独立完成的研究新发现也证明了这一点,他们揭示了多能性的建立和维持,与染色体相互作用网络之间的关联,并从中找到了一些关键因子,这些具有突破性的成果对于多能性研究具有重要意义。

  来自埃默里大学等处的研究人员发表了题为“Architectural Protein Subclasses Shape 3D Organization of Genomes during Lineage Commitment ”的文章,绘制出了胚胎干细胞和神经祖细胞中7个基因组位点之间的高分辨率架构图。

  研究人员发现了一种三维相互作用的层级结构,这能在干细胞分化过程中,以亚兆碱基(submegabase)的大小进行识别,这些相互作用的拓扑结构对于干细胞作用具有重要的影响,其中的蛋白也会影响分级影响基因组。

  另外一篇文章中,来自中外的学者在新研究中证实,SMC1所支配的染色质内袢环(Intrachromosomal Looping)是细胞重编程过程中激活内源性多能基因的必要条件。这一研究发现为深入了解细胞重编程分子机制,以及开发出新的诱导多能干细胞 (iPSC)技术提供了一个新研究方向。

  研究人员发现iPSCs和未重编程细胞(URCs)中,病毒载体表达的因子结合靶基因启动子的程度是一样,但却仅在iPSCs中观察到内源性多能基因的表达。通过比较OCT4基因位点的局部染色质结构,研究人员发现有一个粘结蛋白复合物(cohesin complex)介导的染色质内袢环存在于一个下游增强子与基因启动子之间,促使激活了内源干性基因。而在未重编程细胞中则没有观察到任何这样的远程相互作用。当研究人员利用RNAi抑制粘结蛋白复合物基因SMC1时,发现其可破坏染色质内相互作用,影响多能性。

  这些研究结果表明SMC1支配的染色质内袢环对激活内源性多能基因起重要作用,从而揭示了体细胞重编程诱导多能性一个新的关键性的表观遗传路障。

  此外,还有一篇文章重点分析了Nanog因子,这是干细胞研究中的一个重要因子,在人类中,Nanog和Oct4一起来调节神经外胚层细胞 (neuro-ectoderm cell)---产生神经元和其他中枢神经系统细胞的细胞系---的分化。这篇文章全面分析了这一因子在多能性,分化和重编程中的作用。

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