新发现，调节淋巴样细胞发育的RORγ天然配体
近日，著名国际代谢类杂志cell metabolism刊登了纽约大学医学院研究人员的一项最新研究成果，他们通过实验证实了核激素受体RORγt的天然配体是胆固醇合成过程中的中间产物，并且发现了RORγt配体影响淋巴细胞发育的具体机制。
研究人员指出，核激素受体RORγt缺失小鼠会出现胸腺细胞，淋巴器官，Th17和ILC3细胞发育缺陷，之前研究发现RORγt能够结合胆固醇代谢产物羟固醇，但这些是否是RORγt的天然配体仍不清楚。研究人员利用过表达，RNAi，以及对代谢酶进行基因敲除等方法对RORγt依赖性转录进行了分析，发现甾醇脂对驱动RORγt依赖性转录是非常必要的，同时发现 RORγt的配体是在胆固醇合成过程中，位于羊毛甾醇下游和酵母甾醇上游的中间产物（CBI）。通过对RORγt结合的脂类物质进行分析，研究人员找到了分子量与胆固醇合成中间产物（CBI）相当的分子。进一步研究证明CBI能够稳定RORγ配体结合结构域，诱导对共激活因子的招募。除此之外，基因敲除RORγt-配体上游的代谢酶能够影响淋巴结和Th17细胞发育。
综上所述，该文章发现并证明了核激素受体RORγt的天然配体是胆固醇合成中间产物（CBI），并且通过实验证明了CBI能够通过RORγ影响淋巴结，Th17等免疫器官和细胞的发育。这项成果对研究淋巴细胞发育缺陷疾病具有重要意义。
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