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Nature发布miRNA重要发现:脂肪细胞的miRNA信号

2017.2.17

  脂肪细胞并不简单,Joslin糖尿病中心的科学家发现这种细胞并不只是静静的待在我们身体中,而且能释放出激素和其它信号蛋白,影响多种组织,其中一种竟然是miRNA。利用脂肪细胞研发基因治疗方法,也许能用于治疗肝脏或其它器官的代谢疾病,还有癌症等。

  这一研究成果公布在2月15日的Nature杂志上,文章的通讯作者,哈佛医学院的医学教授,Joslin糖尿病中心主任C. Ronald Kahn表示,“这种机制有助于研发一种全新的治疗方法”。Kahn教授去年刚刚荣获沃尔夫奖(Wolf Prize),沃尔夫奖始创于1976年的沃尔夫奖是国际最高学术大奖之一,由以色列的沃尔夫基金会颁发,在科学(农业、化学、数学、医学、物理)和艺术(音乐)领域授奖,每个奖项奖金为10万美元。

  在这项研究中,Kahn教授等人通过小鼠和人类细胞的研究,探讨了miRNAs的作用,这种小分子不会翻译成蛋白,但是身体中的所有细胞都会产生miRNAs,研究表明一些miRNAs能从起始细胞释放到血液中,但是它们进入血液后发生了什么,一直都是一个迷。

  研究人员聚焦于来自脂肪细胞的miRNAs,这些miRNAs通过exosomes(外泌体)释放到血液中。在脂肪细胞不能生成miRNA的小鼠模型中,研究人员发现外泌体中的miRNA总数显着下降。而当他们将正常脂肪移植到这些小鼠中时,循环系统中的miRNA又恢复了数量,这一结果表明循环系统中的许多miRNA来自脂肪。

  接下来,科学家又分析了两种脂肪代谢失序症(脂肪丢失或本身不存在相关基因)的人群,他们发现在这两组人群中,外泌体中的miRNA水平低于正常水平。

  这表明由脂肪产生的这些miRNA可能有助于诊断代谢失序症,如肥胖,2型糖尿病和脂肪肝病等,Kahn说。但这些miRNA也能通过循环系统进入其它组织,调节基因,因此未来可能可以用于治疗。

  研究人员发现一种在疾病小鼠肝脏中增加的基因,会受到脂肪释放的外泌体miRNA的调控,“但是如果你把外泌体中丢失的miRNA找回来,就又能调节基因,因此脂肪就是通过这个方法给肝脏发送信号的,”Kahn说。

  接下来科学家制作了一个小鼠模型,证实了外泌体中的miRNA至少在肝脏中可以调节基因表达。研究人员希望未来能将这一发现应用到临床治疗中,“我们可以通过简单的活检取出患者的皮下脂肪,修改脂肪细胞,制备出我们想要的miRNA,然后将细胞放回患者体内”。

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