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冷冻电镜&X-ray

2018.3.15


X-ray的技术问题十年前就已经基本解决了,剩下的就是生物狗们怎么长晶体。而现在的冷冻电镜就如十五年前的X-ray,搞技术的人都涌进了这个领域,冷冻电镜的潜力还没有被彻底挖掘,个人感觉还会再火一阵。
冷冻电镜目前的局限在于只能做比较大的蛋白复合物,一般至少要300KD以上才比较好做,否则蛋白太小,电镜下很容易找不到样品。另一方面,由于冷冻电镜重构的原理是对很多颗粒从不同角度拍摄最后进行叠加,所以对蛋白的均一性要求很高,如果蛋白中有一些结构可变的柔性结构也会得不到良好的结果。最后,还有一个最大的问题:
实际上,对于普通实验室来说,两者其实是一样的,X-ray没有晶体就不能做,但是冷冻电镜你也得有电镜啊?目前能解蛋白结构的电镜貌似只有FEI的泰坦(300kv场发射+球差校正器)这一款搭配gatan的K2电子直接探测器,这套配置售价大概3000万RMB不讲价,如果再配个能量过滤系统,估计就要像4000万挺近了,这还没算电镜室的建设费用以及电镜的日常维护费。这么大一笔费用国内有几个地方玩得起?国内目前有三四台,在装的也有三四台,基本是供不应求。



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