其他疗法

    随着高龄人口的增加，对于人神经退化疾病如帕金森氏病的治疗提出了一个重要的挑战。腺病毒，因其可以感染有丝分裂后的细胞，同时具有潜在的高转导效率和在中枢神经系统免疫特惠区（immunologically privileged site）中的低病原性，因此是进行神经疾病基因治疗的有效载体。已试验了两种传递治疗基因的主要策略。一个涉及到载体的脑内直接注射，另一个则是采用取出体内细胞在体外经由载体感染修饰后回输脑内相关区域的基因疗法（ex vivo基因疗法）（Barkats et al., 1998）。神经母细胞（neuroprogenitor）（Fisher, 1997）和人星型胶质细胞（Ridet et al., 1999）明显可以作为自体同源的细胞载体用于ex vivo修饰和扩张（expansion）。使用四环素调节的腺病毒载体来表达酪氨酸羟基化酶（多巴胺合成途径中的限速酶）在若干动物模型中用ex vivo技术表现出了可观的前景（Corti et al., 1999 a, b）。在一次尝试用腺病毒缓解亨廷顿疾病的过程中，发现表达脑衍生神经营养因子（BDNF）的构建物在一个大鼠模型中显示出了令人充满希望的结果（Bemelmans et al., 1999）。还有文献报道在腺病毒构建物中使用神经沉默基因成分来限制神经细胞内基因的表达（Reference has been made above to the use of neuronal silencer elements I adenovirus constructs in restricting expression to neuronal cells），这样做是期望这一策略能够避免转基因异位表达造成的副作用（Millecamps et al., 1999）。 

    在过去的几年中，我们对于关节炎和细胞因子刺激炎症反应在关节和滑膜液中出现的过程有了更深的理解。一个主要的发现是TNF（肿瘤坏死因子）在诱导类风湿性关节炎过程中所扮演的角色，由TNF抗体（Maini et al., 1999）和TNF受体（Franklin, 1999）成功进行了临床试验充分地说明了这一点。腺病毒载体在阐明某些细胞因子在这种疾病过程中的重要性和作用途径方面非常有用。如此，用腺病毒载体直接递送TNF受体和细胞因子IL-1在一个大鼠模型中在注射部位和远端部位都显示出了协同效应（Ghivizzani et al., 1998）。类似的，在一个动物模型中，TNF受体与表达IL-10的EB病毒显示出显著的协同效应（Kim et al., 2000; Lechman et al., 1999）。表达IL-4载体的使用证明这种细胞因子能为软骨提供相当重要的保护以免发生炎症反应（Lubberts et al., 1999）。相反的，IL-12通过载体的递送却加速了疾病的进程（Parks et al., 1998）。通过观察获得了重要的进展，即NF-B抑制物的载体表达抑制了巨噬细胞中TNF的产生（Foxwell et al., 1998），而新近的研究显示NF-B的抑制作用伴随着致炎细胞因子的抑制作用，而不是伴随着主要的炎症介导物如IL-10的抑制（Bondeson et al., 1999 a, b）。这些结果由此精确地说明了NF-B在炎症中的重要作用，并指明了一个治疗的目标。然而，应该指出的是，TNF的产生在某些细胞如单核细胞中并非依赖于NF-B（Hayes et al., 1999）。

其他用途

    腺病毒在生产多种蛋白以进行更为详细的分子间的作用分析方面是非常有用的载体，关于这一点，读者可以参见Hitt et al. 所作的非常全面的综述（1997）。在美国军队中出现腺病毒引起的呼吸道疾病之后，腺病毒疫苗已经彻底地检查了其安全性（Chanock et al., 1966），这促进了针对人免疫缺陷病毒（Bruce et al., 1999）和狂犬病病毒（Matthews et al., 1999; Yarosh et al., 1996）的重组腺病毒疫苗的研制发展。现有一篇对早期疫苗发展过程的综合性评述（Graham & Prevec, 1992）。