使用替勃龙的不良反应介绍

　　不良反应

　　1.替勃龙耐受性较好，少有不良反应，偶有体重改变、眩晕、皮脂分泌过多、阴道出血、头痛、肠胃不适、面毛生长增加和胫骨前水肿、突破性子宫出血。

　　2.绝经前有正常月经周期的妇女，由于排卵受到抑制，可能干扰正常的月经周期。

　　3.有时可引起体液潴留。有下列情况如肾病、癫痫、三叉神经痛等应严密观察。

　　（1）乳腺癌

　　据MWS（Million Women Study）报道，与从未使用者比较，使用不同类型的雌激素一孕激素进行激素联合治疗与乳腺癌高风险相关 ( RR=2.00，95%Cl：1.88—2.12)，且高于单独使用雌激素治疗的风险( RR=1.30，95%CI：1.21～1.40)，或高于使用替勃龙2.5mg ，治疗的风险( RR—1.45，95%CI：1.25～1.68)。

　　根据发达国家已知的乳腺癌平均发生率，MWS得出以下结论：

　　（1）年龄在50～64周岁之间没有使用过HRT或替勃龙的妇女中估计每1000人约有32人患有乳腺癌。

　　（2）在1000名正在使用或近期使用过HRT的患者中，视疗程不同，乳腺癌病例数增加的情况是：

　　①在单独用雌激素进行替代治疗的患者中，疗程为5年时，乳腺癌病例数增加了0～3例（最佳估计为1.5例）；疗程为10年时，乳腺癌病例数增加了3—7例（最佳估计为5例）。

　　②在雌激素一孕激素合并HRT治疗的患者中，疗程为5年时，乳腺癌病例数增加了5～7例（最佳估计为6例）；疗程为10年时，乳腺癌病例数增加了18～20例（最佳估计为19例）。

　　使用替勃龙的患者乳腺癌病例的增加数与单独使用雌激素相当。

　　（2）子宫内膜癌

　　一项随机安慰剂空白对照临床试验中，入组的患者是在基线水平上未被筛查有子宫内膜异常的女性（这反映了临床治疗的真实情况），以研究其患子宫内膜癌的最高风险率（LIFT研究，平均年龄68周岁）。 在该项研究中，在经过2.9年之后，安慰剂组(n—1733)中没有被诊断为子宫内膜癌的病例，而在替勃龙治疗组( n=1746)中有4例被诊断为子宫内膜癌。这与之前研究的结论相符，即每1000名使用替勃龙治疗1年的妇女中，子宫内膜癌的患者增加0.8例。

　　（3）脑卒中

　　一项为期2.9年的随机对照研究的结果为：与安慰剂比较，在使用1.25mg替勃龙进行治疗的妇女（平均年龄68岁）中，脑卒中的危险增加了2.2倍，分别为28/2249（替勃龙组）和13/2257（安慰l 剂）。发生的脑卒中中绝大多数(80%)是局部缺血造成的。

　　脑卒中的基线水平的危险率与年龄密切相关。因此，以5年为一周一 期，对基线水平的发生率进行评估如下：每1000名年龄50-59周岁的妇女中是3名，而每1000名年龄在60~ 69周岁的妇女中是11名。

　　对于使用替勃龙治疗5年的妇女来说，预计每1 000名年龄在50~ 59周岁的妇女中增加的病例数量约为4例，而每1000名年龄在60一69周岁的妇女中增加的病例数量约为13名。

　　在与雌激素一孕激素有关的治疗中，关于其他不良反应已见报道：

　　①良性和恶性的雌激素依赖性肿瘤，例如：子宫内膜癌。

　　②静脉血栓栓塞，例如：在HRT使用者中出现下肢深静脉血栓； 或盆腔静脉血栓和肺栓塞的发生率大于未使用HRT人群。

　　③心肌梗死。

　　④胆囊疾病。

　　⑤皮肤和皮下异常：黄褐斑、多形性红斑、结节性红斑、 血管性紫癜。

　　⑥可能的痴呆。