意想不到的核孔蛋白新功能： T细胞存活的关键
Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）描述了特定核孔复合体对循环T细胞生存的影响作用，本论文鉴定的T细胞受体信号新节点为将来的免疫疗法发展铲除了障碍。
“我们的研究提供了第一个证据，表明核孔复合体（nuclear pore complexes，NPCs）亦参与T细胞活性调节，”SBP博后学者、文章一作Joana Borlido博士说。“我们鉴定的核孔蛋白Nup210是CD4+T细胞感知存活必需分子信号的关键。这个意外发现可能会被用于自身免疫或炎性障碍、感染性疾病和癌症免疫疗法开发。”
成百上千种分子在细胞核与细胞质之间穿梭，NPCs是这些分子的必经通道。它由32种不同蛋白质（被称为核孔蛋白）组成，在不同细胞和组织类型中含量水平不同。历史观点认为，NPCs是一个被动结构，限制两个细胞室之间的蛋白质和RNA运输。越来越多证据表明，它们在调节基因活性和细胞功能方面也发挥作用。
“Nup210在免疫组织含量最高，于是，我们想从生理角度理解这意味着什么？它是否有助于免疫细胞功能？”Borlido说。
研究小组使用Nup210基因被破坏的KO小鼠模型，结果发现由于Nup210的缺失导致循环CD4+T细胞急剧减少。本应该正常发育和迁移的外周CD4+T细胞却受到了生存威胁。
“外周T细胞稳态来自细胞生存和分裂的精密管理，”通讯作者、SBP助理教授Maximiliano D'Angelo说。“这项研究清楚地证实了Nup210缺失与幼稚CD4+T细胞的成熟赤字有关，而T细胞的成熟关系到机体对抗感染和疾病的能力。”
健康的循环CD4+T细胞库应该包括幼稚和记忆T细胞，后者是响应细菌、病毒和癌细胞的关键。成熟的CD4+T稳态维持影响免疫健康。CD4+细胞所分泌的关键分子能触发其他免疫细胞杀死病原体、产生抗体和关闭免疫系统以防止炎症失控和自身免疫性疾病。如果体内这类细胞含量不足，你就不能抵抗感染，并且有很高的患癌症风险。
“因此，我们下一步计划研究Nup210的促生存机制，因为它对改善免疫疗法和自身免疫性疾病的T细胞数量和质量尤其重要，”D'Angelo说。
