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多篇文章解读癌症等疾病的疫苗研究进展

2018.9.18

  近年来,科学家们在开发诸如癌症等多种疾病的疫苗上取得了重要的进展,本文中,小编整理了多篇文章来解读当前癌症、艾滋病等疫苗开发的研究进展,分享给大家!


【1】Nature:特殊抗体或能帮助开发出广谱高效性的HIV疫苗

  doi:10.1038/s41586-018-0517-0图片.png

  大约1%感染HIV的个体机体中会产生阻止大多数病毒毒株的特殊抗体,这些广泛作用的抗体或许为科学家们开发有效的HIV疫苗提供了关键;近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自苏黎世大学的科学家们通过研究发现,HIV的基因组或许是决定抗体产生的关键性决定因素。

  很少一部分感染HIV的个体机体中会产生非常特殊的抗体,这些抗体并不会只抵御一种病毒亚型,而是会中和几乎所有已知的病毒,因此旨在开发HIV疫苗的研究人员就想通过深入研究来阐明影响这些抗体产生的特殊因子。

  这些年来研究人员一直在搜寻这些关键因子,目前他们已经鉴别出了多个因子,比如,病毒载量和病毒多样性、个体感染的持续时间、以及受影响个体的种族都会影响患者机体的免疫反应。研究者Huldrych Gunthard表示,这项研究中我们通过研究发现了另外一种因素,即HIV病毒的基因组。

  【2】Nat Med:重磅!一种新型HIV疫苗触发的抗体可中和几十种HIV毒株

  doi:10.1038/s41591-018-0042-6

  在一项新的研究[1]中,来自美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家过敏与感染性疾病研究所(NIAID)的研究人员和他们的同事们报道一种基于HIV病毒的脆弱位点结构的实验性疫苗诱导小鼠、豚鼠和猴子产生中和世界各地的数十种HIV病毒毒株的抗体。相关研究结果于2018年6月4日在线发表在Nature Medicine期刊上。

  NIAID主任Anthony S. Fauci博士说,“NIH科学家们利用他们对HIV毒结构的详细了解,发现了这种病毒存在一种不同寻常的脆弱位点,并设计出一种新型的潜在强效的疫苗。这项优雅的研究是在继续寻求开发一种安全有效的HIV疫苗的过程中迈出的潜在重要的一步。”

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  【3】Immunity:新的抗体分析方法可加快合理的HIV疫苗开发

  doi:10.1016/j.immuni.2018.07.009

  在一项新的研究中,来自美国斯克里普斯研究所的研究人员提出了一种更快的方法来分析实验性疫苗抵抗HIV和其他病原体的结果。他们的新方法让科学家们快速地评估对一种病原体或疫苗作出反应时个体产生的全部抗体谱,并确定这些抗体是否可能有效地抵抗这种病原体。相关研究结果于2018年8月7日在线发表在Immunity期刊上。

  Hangartner说,“我们如今能够几乎实时地观察抗体反应产生。”Ward补充道,“这能够适用于任何病原体。”

  当一种病原体发起攻击时,你的免疫系统会聚集一大群抗体进行反击。这些抗体中的一些会失败,但是有一些抗体可能会接近于击败病原体的防御。随着时间的推移,这些最好的抗体经进化后靶向病原体的脆弱位点。如果一切顺利的话,那么抗体将靶向这些表位,中和这种入侵者并提供终身免疫力。

  疫苗通过诱导身体产生抵抗未来入侵者的中和抗体而起作用。对疫苗进行测试往往是一个漫长的过程:在初次免疫接种之后,在数周或数月内进行一系列加强接种。分析试验数据所花费的时间意味着科学家们往往直到实验结束时才会看到疫苗是否有效,这使得在面对新出现的疾病时特别难以调整治疗策略。

  【4】Nat Commun:广谱性流感病毒抗体疫苗新进展

  doi:10.1038/s41467-018-05482-0

  根据最近来自宾夕法尼亚大学医学院的研究者们做出的研究成果,一类广谱的流感病毒疫苗有望保护人们免受世界上大多数流感病毒的感染。

  这一疫苗前体的相关研究发表在最近一期的《Nature Communications》杂志上,该研究所开发的抗体能够靶向流感病毒表面的HA蛋白,从而起到保护销售免受感染的效果。

  尽管目前针对流感病毒的季节性疫苗的使用已经十分广泛,但流感病毒每年仍然会造成数以百万的感染以及数十万的住院病例发生。每年因此死亡的人数也达到了数万人。与以往的季节性疫苗不同,这一疫苗具有“一次接种,终身保护”的效果。

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Cell:科学家有望开发出适合多个年龄段人群 能有效抵御多种流感病毒感染的通用型流感疫苗

  doi:10.1016/j.cell.2018.03.030

  最近,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自美国国立过敏与传染病研究所的科学家们通过研究或为改善新型流感疫苗的设计提供了新的线索;研究者表示,能够更好靶向作用流感病毒表面神经氨酸酶(NA)的流感疫苗或许能为人们抵御多种流感病毒毒株的感染提供更为广泛的保护作用,同时还能减轻患者疾病的严重程度。

  目前的季节性流感疫苗主要会靶向作用流感病毒表面一种名为血凝素(HA)的蛋白质,然而,由于流感疫苗会提供不同、有时候却是非常有限的保护能力,因此科学家们一直在尝试寻找新方法来改善流感疫苗的作用效果,这项研究基于此前研究人员对流感病毒神经氨酸酶的研究。

  文章中,研究人员对接种流感疫苗的人群,以及被诊断为2009年H1N1流感病毒或H3N2流感病毒感染的患者进行研究,对来自这些人群的血液样本进行了深入分析,分析结果表明,流感病毒很少会诱导机体产生神经氨酸酶活性抗体,然而天然的流感病毒感染所诱发的抗体类型至少与其诱导产生的血凝素活性抗体一样多;随后研究人员对小鼠的研究结果就加强了在人类机体中得出的研究证据,因此当前的流感疫苗并不能有效诱导机体产生神经氨酸酶活性抗体。

  【6】Cell Stem Cell:ips技术用于开发癌症疫苗

  doi:10.1016/j.stem.2018.01.016

  最近来自斯坦福大学的研究者们发现通过给小鼠注射失活后的诱导多能性干细胞会引发强烈的抵抗乳腺癌、肺癌以及皮肤癌的免疫反应,这一处理还能够阻止小鼠体内肿瘤的复发。相关结果发表在最近一期的《Cell Stem Cell》杂志上。

  在这项研究中,75只小鼠接种了辐射灭活的诱导多能性干细胞疫苗(ipsC vaccine)。四周之内,70%的小鼠在接种了乳腺癌细胞之后发生了排斥反应。而剩下30%的小鼠体内肿瘤的体积也明显缩小。相关现象同样在肺癌以及皮肤癌中得到了验证。

  来自斯坦福大学心血管研究所以及干细胞与再生医学研究所的Joseph C. Wu等人发现iPSC表面的大量抗原分子同样存在于癌症细胞表面。当小鼠接种iPSC之后,免疫系统会产生抵抗其表面分子抗原的免疫反应,但由于ipsC与癌细胞的相似性,小鼠同时会产生靶向癌细胞的免疫反应。

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  【7】Biomaterials:科学家有望利用“蜘蛛丝”开发出新型抗癌疫苗

  doi:10.1016/j.biomaterials.2018.04.008

  为了能够有效对抗癌症,如今越来越多的科学家们都利用疫苗来刺激患者机体的免疫系统,从而有效鉴别并且杀灭肿瘤细胞;然而理想的免疫反应或许总是无法得到保证,为了增强疫苗对机体免疫系统,尤其是T淋巴细胞(专门用来检测癌细胞)的效应,来自日内瓦大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种特殊的蜘蛛丝微型胶囊来将疫苗直接运输到免疫细胞的核心,这或许有望帮助研究人员开发出有效抵御感染性疾病等多种疾病的新型疫苗,相关研究刊登于国际杂志Biomaterials上。

  我们机体的免疫系统主要基于两类免疫细胞,即B淋巴细胞和T淋巴细胞,前者能够产生机体所需的抗体来抵御多种疾病;当处于癌症和特定感染性疾病(比如结核病)等情况下,机体的T淋巴细胞就需要被刺激激活,然而其激活机制却要比B淋巴细胞要复杂的多,为了能诱发免疫反应,T淋巴细胞需要利用一种肽类分子,如果这种肽类单独注射的话,在其达到目标之前就会被机体迅速分解。

  【8】Cell Rep:科学家在实验室中首次制造出大批量的树突细胞 有望开发出高效癌症疫苗

  doi:10.1016/j.celrep.2018.07.033

  近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自西奈山医院的科学家们通过研究首次开发了一种新方法来制造大量免疫细胞,从而帮助抑制癌症复发;研究人员开发出的新方法能在实验室中规模化地制造树突细胞,从而帮助制造高精炼的癌症疫苗来有效预防癌症患者的疾病复发,树突细胞在机体中非常稀少,如果没有巨大花费和高度复杂方法的话,研究人员几乎无法从患者体内分离出树突细胞用来制造癌症疫苗。

  树突细胞能充当“哨兵”的角色提醒机体免疫系统抵御多种疾病,制造多种树突细胞的能力就能帮助科学家们研究树突细胞在机体免疫系统中所扮演的关键角色,这项研究发现非常重要,因为树突细胞并不局限于一种癌症类型,其能够攻击多种类型的癌症,且所产生的副作用非常有限。

  医学博士Nina Bhardwaj说道,在体外制造大量不同类型树突细胞的能力对于加速研究人员对树突细胞生物学特性的理解非常关键,同时还能帮助他们在临床中有效利用树突细胞治疗人类疾病;这项研究中研究人员所开发的特殊系统就具有一定的转化应用价值,包括对多种不同树突细胞进行体外药物研究和疫苗测试试验等。

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  【9】Infect Immun:科学家有望开发出新型疟疾疫苗

  doi:10.1128/IAI.00485-17

  近日,一篇刊登在国际杂志Infection and Immunity上的研究报告中,来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所的科学家们通过研究发现,高水平的恶性疟原虫抗体或能帮助巴布亚新几内亚的儿童有效抵御严重的疟疾感染,如果儿童机体中有针对恶性疟原虫特殊短链氨基酸序列的高水平抗体的话,那么其在临床上的发病率或许会明显降低。

  这些特殊的氨基酸序列(即抗原)在全球所有的恶性疟原虫中都是相似的,因此这种抗原或能作为后期研究人员开发新型疟疾疫苗的新型靶点。研究者Alyssa Barry表示,缺乏应对疟原虫免疫力的人群或许更易于感染疟疾并出现相应的疾病症状,这些人群通常很容易被鉴别,因为其体内缺少应对疟原虫抗原的特殊抗体。

  【10】Science:抗疟疾的抗体彼此相互作用,增强人体免疫反应,有望开发出疟疾疫苗

  doi:10.1126/science.aar5304

  由疟原虫感染导致的疟疾是全世界最为严重的传染病之一。在一项新的研究中,来自德国癌症研究中心(DKFZ)和加拿大多伦多病童医院(Hospital for Sick Children)的研究人员研究了人体免疫系统如何抵抗疟原虫感染。这些研究人员发现了疟原虫抵抗性抗体的一种之前未被注意到的特征:它们能够相互合作,因而与更强地结合到疟原虫上,从而增强免疫反应。这些结果有望让人们开发出一种更有效的疫苗来阻止这种疾病。

  据估计每年有2亿人患上疟疾,大约44万人死于这种传染病。虽然疟疾被视为一种热带疾病,但它能够发生在热带和亚热带地区。德国也有疟疾病例,每年有500~600名患者。这些病例大部分来自从非洲或亚洲的疟疾流行地区返回的旅客。

  德国癌症研究中心的Hedda Wardemann解释道,“疟疾的严重程度取决于人体的免疫反应。免疫细胞能够摧毁蚊虫叮咬后入侵人体的疟原虫。”

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