对于被疼痛折磨的患者来说，得知“疼痛的金标准治疗药物实际上会使疼痛增加”将是一个十分残酷的打击。根据《Nature Neuroscience》杂志网络版发表的一项研究，成人及儿童疼痛患者接受吗啡治疗后疼痛感加重这一情况可能很快会得到解决。

　　本研究的领衔作者、来自魁北克市拉瓦尔大学的教授Yves De Koninck博士表示：“我们的研究发现了一种分子通路，通过该通路吗啡可以使疼痛感加重，这一发现为扩大吗啡治疗有效的患者人群提供了可能的途径。”

　　疼痛治疗的新通路

　　本研究不仅发现了可以靶向抑制吗啡诱导疼痛的通路，而且将由吗啡导致的疼痛超敏反应和吗啡治疗耐受区分开来，此前这两种不同的现象曾被认为是由相同的机制所导致的。

　　“当吗啡治疗不能够有效缓解疼痛时，通常的做法是增加药物的使用剂量。在选择更高剂量吗啡治疗后，若疼痛得以缓解，此前的现象就是众所周知的典型的吗啡治疗耐受；但有时增加吗啡的治疗剂量，反而会使患者的疼痛感加重。” 本研究的共同作者Michael Salter博士解释。

　　疼痛治疗专家们曾经认为，疼痛耐受与痛觉过敏仅仅是同一反应的不同表现形式而已，但研究发现，吗啡治疗耐受的细胞及信号转导过程可能与吗啡诱导疼痛的过程完全不同。

　　脊髓内的某种特定细胞——小胶质细胞可能是导致吗啡诱导疼痛过敏的罪魁祸首。当吗啡作用于小胶质细胞上的特定受体时，它可以诱发一系列反应，最终导致疼痛传导神经细胞的活性增强，而非减弱。

　　研究者还发现了吗啡治疗此种副反应的分子基础。一种被称作KCC2的蛋白可以调节氯离子的转运以及大脑感觉信号的自我控制。吗啡可以抑制该蛋白的活性，导致疼痛感觉异常。通过恢复KCC2蛋白的活性，可能会防止患者在吗啡治疗过程中出现痛觉过敏。De Koninck博士和拉瓦尔大学的研究者正在测试一种新分子，它可以保护KCC2蛋白的功能，继而防止痛觉过敏发生。

　　“KCC2通路似乎同时适用于短期和长期的吗啡治疗，因此我们可以据此建立新的治疗方案以改善术后疼痛和慢性疼痛患者的疗效”。De Koninck 博士表示。

　　Salter博士补充道：“我们的发现将对各种不同类型顽固性疼痛患者的治疗产生重大影响，例如那些因痛觉过敏而停用吗啡及其他阿片类药物治疗的癌症疼痛和神经损伤疼痛患者。”

　　疼痛的代价

　　疼痛被称作是无声的健康危机，在全世界范围内，数以千万计的人们受疼痛困扰。疼痛对于人的生活质量具有巨大的负面影响。它几乎可以影响人类生活的各个方面，疼痛未经治疗或疗效不佳是导致残疾的最常见原因。据加拿大疼痛学会估计，慢性疼痛至少影响着1/5的加拿大人，每年由疼痛导致的损失可达550-600亿加元，包括治疗花费和生产力损失。

　　对于患有致残性疼痛的患者来说，当现今最有力的治疗药物变得会加重其疼痛感时，他们也将变得无药可用。

　　疼痛会对患者个体生活的多个方面产生干扰。通常，慢性疼痛患者会感觉被抛弃或被歧视。在患者个体及其家庭的多种困扰中，慢性疼痛与自杀风险增高相关。慢性疼痛既影响儿童和青少年，也影响成年人。影响患者个体的疼痛包括多种类型，从偏头痛、腕管综合征一直到癌症、艾滋病、糖尿病、创伤性损伤、帕金森病以及众多其他疾病等所导致的疼痛。

　　编译自："How Morphine Can Increase Pain." Medical News Today. 8 Jan. 2013.