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上海交大教授最新发表Nature综述文章

2017.5.16

  上海交通大学医学院附属仁济医院,美国癌症研究所的研究人员发表了题为“Immunosuppressive cell death in cancer”的文章,提出了肿瘤免疫新观点,即死亡肿瘤细胞可能会协助肿瘤“卷土重来”。论文强调,深入研究肿瘤细胞死亡的方式及其对免疫系统的影响,并充分考虑肿瘤局部、区域及系统性免疫状态,对于肝癌这样的难治性肿瘤,有利于临床医生精准分析肿瘤细胞自身的动态构成,从而更有效地实施精准治疗及联合治疗,以有利于肿瘤患者的远期生存。

  这一综述发表在Nature Reviews Immunology杂志(IF=39.416)上,文章的通讯作者为上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科主任夏强教授,第一作者为仁济医院肝脏外科住院医师侯嘉杰博士。

  在肿瘤进展过程中,目前的临床治疗手段很难将全部的肿瘤细胞消灭。究其原因,一方面,肿瘤细胞自身的遗传学及生物学特性与之有关;另一方面,肿瘤细胞赖以生存的区域环境也责无旁贷。那么,肿瘤细胞的死亡是否意味着肿瘤生物学事件的终结?这个问题的答案看似显而易见,而事实却并非如此。该团队的研究表明,肿瘤病灶中不完全的细胞坏死会重塑其免疫微环境,让残余的肿瘤细胞种子能够“野火烧不尽,春风吹又生”。

  侯嘉杰博士表示,如果将人体对抗肿瘤的过程比作“围剿战”,那么免疫微环境则存在着两股力量:“主战派”与“主和派”。“主战派”即具有抗肿瘤活性的效应性免疫细胞,它们可发挥免疫监视、杀伤等功能;“主和派”则是具有免疫抑制作用的髓系或淋巴系细胞,它们可通过破坏免疫作战促进肿瘤的进展。事实上,这些“主和派”细胞早期也是机体的好“公安”,它们有的负责抗原提呈,有的负责免疫监视,隶属于抗癌的“统一战线”。

  在抗癌战事进入到相持阶段时,一些立场不坚定的中间分子在“敌人”强势来袭、“掠夺资源”的过程中妥协或变节。遭遇免疫攻击或临床治疗时,坏死肿瘤细胞可通过释放多种可溶性因子“贿赂”和“策反”上述中间派细胞,从而形成一个适合肿瘤细胞生存、扩张的“政治生态”。

  法国科学院院士、细胞死亡与免疫领域的鼻祖Guido Kroemer教授给予了该论文高度评价。他特别指出,肿瘤治疗过程中的细胞死亡结局对于病人的远期预后至关重要,而这主要取决于免疫监视能否建立;夏强团队创新性提出“immunosuppressive cell death”的学术观点,并据此呼吁精准治疗及联合治疗,对肿瘤转化研究领域具有重大意义。

  据夏强教授介绍,年仅31岁的侯嘉杰博士曾在美国约翰霍普金斯医院肿瘤中心研修肿瘤免疫治疗的基础与临床策略,回国后就肝癌免疫的转化研究工作申请获得了国家发明ZL,并立项上海市教委晨光计划、国家自然科学基金面上项目等。目前夏强、侯嘉杰博士领衔的肝癌免疫抑制系列课题组与国内外肿瘤免疫学家亦建立了战略合作关系,该系列研究工作有望为肝癌免疫治疗的开展与革新提供重要的理论依据及实践经验。

  作者简介:

  夏强,男,教授,上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科主任,1987年毕业于安徽医科大学获得医学学士学位,1997年毕业于复旦大学(原上海医科大学),获医学博士学位。1999年10月至2000年10月获奥地利政府资助作为高级访问学者赴奥地利格拉兹大学工作和学习1年。回国曾任上海市第一人民医院普外科副主任医师、外科研究室副主任、上海市器官移植研究中心副主任、复旦大学副教授、硕士生导师。2002年受聘上海交通大学医学院首批副教授,2003年晋升主任医师,现担任上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科主任、主任医师、教授、博士生导师。

  学术团体任职:中华医学会外科学分会器官移植学组委员,中华医学会上海分会器官移植学组委员,中华医学会上海分会普外学组青年委员,《肠外与肠内营养杂志》编委、《移植杂志》编委、《中华消化外科杂志》编委、《中华医学杂志》英文版特约审稿人、国家自然基金同行评议专家、中国肝移植注册科学管理委员会委员。社会团体任职:上海杰出青年协会会员、上海市医药卫生青年联合会委员、上海市医疗事故鉴定专家、上海市政府招标咨询专家。获奖情况:2001年获上海市“医苑新星”称号,2004年获上海市医疗科技成果二等奖、2006年获“上海市十大杰出青年”称号和上海交通大学医学院院长奖。

  临床主要擅长各种原因引起的肝硬化、肝癌及其他肝胆系统疾患的诊断与外科治疗,擅长肝移植手术及其它肝胆系统手术,尤其在儿童和成人活体肝移植方面积累了丰富的临床经验,现指导多名研究生从事这方面研究工作,承担多项国家和上海市科研课题,累积科研经费400余万元,在国内外杂志发表论文40余篇。

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