2021细胞生物学大会：免疫细胞治疗和干细胞治疗分会场
分析测试百科网讯 2021年4月14日，中国细胞生物学学会2021年全国学术大会在重庆悦来国际会议中心召开（https://www.antpedia.com/news/28/n-2532228.html）。上午场特邀报告后，下午场由各个分会场的专题报告组成。其中免疫细胞治疗和干细胞治疗分会场由复旦大学附属上海耳鼻喉科医院孙兴怀，上海交通大学附属第一人民医院宋献民，复旦大学附属华山医院朱剑虹，东南大学柴人杰等嘉宾带来精彩报告。
复旦大学附属上海耳鼻喉科医院 孙兴怀
报告题目：神经性致盲眼病的干细胞治疗研究
黄斑变性、青光眼等是不可逆致盲的重要眼病,其共同特征为视网膜神经细胞进行性丢失,临床治疗手段非常有限,已被WHO列为影响人类生存质量的主要疾患。干细胞治疗是当代生物医学中最有希望的领域之一。眼球的解剖结构特征以及其免疫豁免特性,加上双眼中还可以有一眼作为自身对照的特点,决定了干细胞治疗在眼病医疗中的独特优势,可望为不可逆致盲眼病的预后带来突破。目前干细胞治疗眼病策略主要有两种:一是利用干细胞分化为RPE或神经细胞,以替代有缺陷或死亡的内源性RPE或神经细胞,临床试验主要针对AMD或 Stargardt t黄斑营养不良患者,也开始进行青光眼等眼病的治疗研究。二是利用干细胞分泌的各种因子作为保护光感受器和视觉功能的支持系统,以阻止或延缓疾病进展,临床试验主要针对AMD、RP和青光眼等患者,其优点是移植的同种异体细胞不受基因和突变的影响,适用于具有多种基因或风险因子的疾病,具有更广泛的适应人群。目前热点是源于视网膜类器官的干细胞,但移植介人时机、移植细胞数量、移植部位、免疫排斥反应、移植物长期固着及存活、干细胞分裂分化及其微环境截图(At+A使分化的特定细胞发挥功能等关键问题亟待解决。未来的五到十年,针对这些问题的研究进展将决定干细胞疗法在眼病临床治疗中的实际应用。同时需要通过临床前研究制定技术规范,以确保临床应用的安全性和有效性。
上海优替济生生物医药有限公司 潘伟
报告题目：TCR T 的肿瘤免疫细胞治疗
上海交通大学附属第一人民医院 宋献民
报告题目：急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发防治研究
复旦大学附属华山医院 朱剑虹
报告题目：合成新型工程细胞靶向细胞治疗
利用合成细胞生物学前沿技术研制新型工程细胞,我们制备出一种新型工程细胞用于靶向细胞治疗研究。通过一种新型 Notch嵌合型受体蛋白,工程细胞可以订制改变细胞的识别信号以及细胞应答。这种 Notch工程受体蛋白可以修饰多种类型的细胞,包括T细胞,神经干细胞,胶质细胞等。其中一种人工修饰的工程化细胞被赋予了新的能力,特异性识别新生内皮细胞。血脑屏障的疾病模型显示其对于脑内稳态至关重要。利用脑血管内皮特异性蛋白调控血脑屏障通透性的机制,特异性靶向工程细胞为血脑屏障的调控与修复提供了新的工具。通过改造 synnotchy受体的结构,并根据新生血管内皮的特异性受体/配体,设计研发出 Apelin syn Notch受体蛋白(AsNR),实现对新生血管的特异性靶向。中风,肿瘤等会导致血管内皮细胞重新进λ增殖状态。有效地识别新生血管,可以实现对病灶区域的精准靶向投送,通过AsNR工程细胞在病灶区释放相应的信号因子,杀伤肿瘤细胞,成功在体内抑制了肿瘤的生长。研究证明细胞外基质中1-磷酸鞘氨醇(S1P)的浓度决定了血脑屏障的完整性。而决定SIP在细胞外基质中浓度的蛋白是Msd2a,进而调节血脑屏障渗透度。通过立体定向注射SIP,成功修复了已经分解的血脑屏障,证明了SIP影响血脑屏障的过程是可逆的,并进一步运用工程细胞修复血脑屏障。硏究揭示应用AsNR工程细胞控制血脑屏障的闭合,提供了种新型靶向细胞治疗策略。
东南大学 柴人杰
听力障碍是一种常见的耳科疾病。根据WHO统计2005年全球听力障碍人数为2.78亿,占全球人口的46%。2006年我国国家统计局公布的调查数据显示,全国耳聋人数为2780万,占全部残疾人总数的四分之一,居残疾人总数第二位。耳聋已成为影响社会政治和经济的全球性健康问题,耳蜗毛细胞和螺旋神经元的不可逆损伤是造成感音神经性聋的核心原因,成年哺乳动物的耳蜗毛细胞和螺旋神经元细胞在受损缺失后不能自发再生从而恢复正常的功能。目前临床上常用的人工耳蜗植亼是目前临床应用最广、最有效的现代康复技术之一。人工耳蜗是一种为重度、极重度、甚至全聋的成人及小儿恢复或获得听力的一种电子装置,该装置能把声音信号转变为电信号直接刺激螺旋神经细胞及听神经纤维,可以不依赖毛细胞产生听觉。作为唯一能使全聋病人恢复听觉言语交流能力的医学装置,自从八十年代中期美国FDA批准首例人工耳蜗植入之后,目前全球超过30万患者接受了人工耳蜗移植手术。但人工耳蜗能否产生令患者满意的言语分辨能力完全依赖于残存的螺旋神经元,功能性螺旋神经元数量不足是影响人工耳蜗植λ效果的重大医学难题。因此,如何使螺旋神经元在损伤和丢失后修复和再生,是近年来听觉领域研究的重点,而以干细胞为核心的再生医学为我们提供了一个充满希望的解决方案。石墨烯被证明可以作为一种良好的神经界面材料,能显著促进神经干细胞再生神经元,促进新生神经元神经突的生长以及功能成熟。同时石墨烯具有良好的导电特性,而电刺激对以电生理活动为特征的螺旋神经元的发育成熟也是必须的,因此通过石墨烯做为支架能显著促进神经干细胞分化为螺旋神经元。我们课题组和南京鼓楼医院耳鼻喉科主任髙下教授合作,利用具有良好神经界面效应和导电特性的纳米材料石墨烯做为神经干细胞移植的攴架,结合人工耳蜗的电刺激来显著促进螺旋神经元的再生和功能的成熟；进而建立把神经干细胞治疗和人工耳蜗植入有机结合的新临床综合技术体系,为优化人工耳蜗植入患者听觉言语功能康复奠定理论和实验基础。
卓微科技 姚沁
报告题目：微流控电阻抗技术在细胞免疫和干细胞方向的应用
华东师范大学 刘明耀
报告题目：基因编辑引领创新细胞治疗技术发展
2020年度诺贝尔化学奖的揭晓将以 CRISPR/Case9技术为代表的基因编辑技术推向风口浪尖,作为21世纪最伟大的生物技术之一,基因编辑技术给生物医药产业尤其是细胞治疗技术的发展带来了无限可能。团队成员长期致力于基因编辑技术的改进和优化,不断提髙现有基因编辑技术的精确性、安全新和整合效率,不仅有效实现动物中大片段基因敲除和敲入的复杂模型构建,还克服基因编辑技术由基础向临床转化的障碍,成功地将基因编辑技术应用于遗传性疾病的治疗,在全球首次实现了利用基因编辑技术成功治愈β0/B0重型地中海贫血,使无数地中海贫血患者看到了治愈的希望。在肿瘤治疔领域,团队成员将基因编辑与CAR-T细胞治疔技术有机结合,围绕CAR-T细胞治疗领域面临的生产工艺复杂、治疗成本高、治疗效果不佳等核心问题,对CAR-T细胞进行改造和优化,先后构建了适合异体输注、大规模制备、“of-the-shel疒”的通用型CAR-T细胞以及非病毒依赖、定点整合、快速制备的 Quikin Car-T。初步的临床研究表明:异体输注的通用型CAR-T产品有效克服了GVHD和异体排异等问题,在急性淋巴细胞白血病患者体内显著扩增并有效清除肿瘤细胞,达到了良好的治疗效果。同时非病毒、PD-1定点整合的 Quikin Car-T在复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗中也取得了重大突破,多名患者在CAR-T细胞回输1个月后就达到完全缓解,整体的完全缓解率显著优于常规CAR-T细胞,具有重要的应用前景。目前团队成员正进一步优化现有的基因编辑技术,不断推出更具创新性和竞争力的细胞治疗产品。
西湖大学 何灵娟
报告题目：Proliferation tracing reveals regional hepatocyte generation in liver homeostasis and regeneration
Cre-loxP重组系统是在体内追踪干细胞或祖细胞谱系最广泛使用的技术。该遗传系统的精确性很大程度上取决于Cre重组酶在靶向干细胞或祖细胞中表达的特异性。然而，Cre在非靶向细胞类型中的表达可能会使谱系追踪研究复杂化，并在许多先前的研究中引起争议。在这里，我们描述了一种新的遗传谱系追踪系统，该系统包含了dreo -rox重组系统，以提高传统的cre -loxp介导的谱系追踪的准确性。Drerox系统允许在谱系追踪中严格控制Cre -loxp重组，有效地规避了Cre表达细胞类型特异性的潜在不确定性。使用这个新系统，我们研究了最近争论的两个话题——c-Kit+心脏干细胞对心脏心肌细胞的贡献和Sox9+肝祖细胞对肝脏肝细胞的贡献。通过克服非特异性cre -loxp介导重组的技术障碍，该新技术提供了更精确的细胞谱系和命运决定分析，促进了干细胞和祖细胞在疾病和再生中的可塑性的体内研究。
上海临港集团 马璟
报告题目：新冠疫苗的研发现状及非临床评价
重庆医科大学附属儿童医院 邹林
报告题目：儿童难治性肺疾病的干细胞临床前研究
儿童难治性肺疾病是一类严重危害患儿生命、目前治疗手段有限的疾病,包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、支气管肺发育不良(BPD)及肺纤维化(PF)等。间充质干细胞是可来源于机体多种组织的成体干细胞,脐带间充质干细胞(UC-MsCs)因其来源方便、免疫排斥反应小、易于工业化等优点备受关注,已在神经系统疾病、移植物抗宿主反应等疾病治疗中起显著疔效。为了明确UC-MSCs在儿童难洽性肺疾病的洽疗前景与潜在临床应用,本课题组开展系列临床前硏究,利用UC-MSCs及其衍生物(囊泡、外泌体等)治疗ARDS、BPD及PF模型,取得进展,为后续的临床研及应用奠定坚实基础。
复旦大学脑科学转化研究院 宋彬博士
报告题目：自体诱导性多能干细胞来源的多巴胺细胞治疗帕金森病
帕金森病细胞治疗已有30多年的研究历史。细胞来源包括流产胎儿的中脑组织,人胚胎干细胞、人诱导性多能干细胞库、或自体诱导性多能干细胞分化而来的多巴胺能细胞。帕金森病个体化细胞治疗采用患者自体皮肤获得成纤维细胞,重编程为诱导性多能干细胞,然后定向分化为多巴胺能细胞。在动物模型上对多巴胺能细胞的安全性,有效性和免疫原性进行充分验证后,多巴胺能细胞被移植到该患者的脑内。报告者所在的哈佛医学院团队完成了美国首例FDA批准的,帕金森病个体化细胞治疗移植手术。该手术分两次完成,先进行左侧脑细胞移植,六个月后进行右侧脑细胞移植。术后病人反应良好,无需服用免疫抑制剂。术后随访2年结果表明:18F -DOPA PET显示移植到脑内的多巴胺细胞存活,并具有功能,没有肿瘤发生；病人的多巴胺类药物使用剂量下降,运动功能和生活质量均有一定程度的改善。
