关于瑞芬太尼的毒理研究介绍

　　遗传毒性：瑞芬太尼的原核细胞基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验（UDS）、基因断裂试验（CHO细胞）和小鼠微核试验的结果均为阴性；但有代谢活化剂存在，体外小鼠淋巴细胞试验出现致突变作用。

　　生殖毒性：

　　①一般生殖毒性：瑞芬太尼0.5mg/kg（按体表面积mg/m2计算，相当于临床最大推荐人用剂量的40倍）连续静脉注射70多天，雄性大鼠的生育力降低；雌性大鼠交配前静脉注射瑞芬太尼1mg/kg15天，其生育力未受影响。

　　②致畸敏感期毒性；大鼠和家兔分别静脉注射瑞芬太尼5mg/kg和0.8mg/kg（按体表面积mg/m2计算，相当于临床最大推荐人用剂量的400倍和125倍）未见致畸作用。怀孕兔和大鼠注射放射性标记的瑞芬太尼后，发现其通过胎盘并进入胎仔体内。

　　③围产期毒性：大鼠围产期静脉注射瑞芬太尼5mg/kg（按体表面积mg/m2计算，相当于临床最大推荐人用剂量的400倍），对F1代大鼠的存活、发育和生殖能力未见明显影响。其它：甘氨酸(静脉注射剂的常用辅料)为本品的辅料。犬鞘内注射无瑞芬太尼的甘氨酸后，出现兴奋激动、疼痛、后肢功能失常、共济失调，因此可认为此作用为甘氨酸所致；但上述动物表现与本品制剂静脉注射给药无关。