CytoDyn新分析方法快速预测对CCR5抗体leronlimab应答的患者
CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimab（PRO140）用于多种治疗适应症的生物技术公司。近日，该公司宣布其在确保leronlimab治疗效果和安全性方面取得了重大进展，已成功开发出了一种能够可靠地确定HIV患者CCR5状态的分析方法，该分析方法可在2小时内预测leronlimab单药疗法候选HIV患者的应答率以及筛查时每个HIV患者的合适剂量。
目前，该公司leronlimab单药治疗临床试验中所有新的HIV患者都正在通过这款新开发的筛选水平检测方法进行评估，目的是确定预期对leronlimab单药治疗有反应的HIV患者以及预期因CCR5密度而无反应的HIV患者。
CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示：“开发和实施一种能够快速、准确地识别对leronlimab潜在应答者的分析方法，将带来巨大的技术进步，有可能更精确地将leronlimab匹配给最有可能对治疗作出应答的患者。我们很高兴与IncellDx的合作伙伴关系，为探索CCR5抑制的能力和潜力提供了关键的技术支持。”
IncellDx首席执行官兼创始人Bruce Patterson博士表示：“HIV共受体CCR5在患者身上既有基因型差异，又是一种高度调节的受体，在炎症等特定疾病下，在不同细胞上表达不同的量。一系列分析方法的开发，包括CCR5基因分型和今天报道的能够可靠、及时地识别患者CCR5状态的分析方法，为理解leronlimab治疗的潜在反应提供了一次飞跃。我们很高兴能继续与CytoDyn保持非常积极有效的合作关系，在正确的时间将leronlimab带给正确的患者，为促进个性化医学提供明确的机会。”
leronlimab（PRO140）是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5（CCR5），这是一种细胞受体，在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用：
（1）治疗HIV/AIDS方面：leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法，可掩盖CCR5，通过阻断主要的HIV（R5）亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时，leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。来自9项临床研究的数据显示，leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示，leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国，FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。
CytoDyn公司已成功完成了一项leronlimab联合标准抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者的关键III期研究，并计划在2019年上半年完成生物制品许可申请（BLA）的提交。该公司也正在开展另一项III期研究，将leronlimab作为一种每周一次的单药疗法，用于HIV感染者的治疗。与目前使用的HIV药物相比，leronlimab似乎是一种强大的抗病毒药物，潜在副作用更少，给药频率更低。
（2）治疗癌症方面：有研究表明，CCR5在肿瘤侵袭和转移方面发挥着中心作用.在一些癌症中，CCR5表达增加是疾病状态的一个指标。已发表的研究表明，在实验室和动物模型中，阻断CCR5可以减少侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中，leronlimab减少了98%以上的人乳腺癌细胞转移。
Cytodyn公司目前正在对转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）进行一项II期人体临床试验。2019年5月，美国FDA授予leronlimab治疗mTNBC的快速通道资格。该公司也正在开展额外的研究，并计划在适当的时候开展额外的临床试验。
（3）免疫信号转导方面：CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用，对急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明，使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响，而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。
目前，CytoDyn公司正在开展leronlimab的一项II期临床研究，进一步支持一个观点：即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要，以及阻断该受体识别特定的免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。在美国，FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。
（注：关于leronlimab（PRO140）临床开发项目、未来前景、治疗HIV和癌症方面2019年重要里程碑，点击CytoDyn公司6月份投资者陈述书：Investor Presentation）
原文出处：CytoDyn Announces Major Discovery for its Monotherapy Indication
