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使用人类疾病模型生物斑马鱼的高通量成像实验

2020.4.21

为什么使用斑马鱼进行筛选?

目前,基于斑马鱼的筛选由于花费,通量和伦理原因作为一种哺乳动物筛选的替代受到欢迎。

斑马鱼由于其与人类的高度生物相似性,成为一种有用的药物开发模型。在个体学和器官形成研究中体现了其主要器官系统与人类极其相似,且斑马鱼和人类的相似度高达 70 - 80%。

斑马鱼由于其繁殖力强,胚胎透明能看到器官结构且易于基因操作的特性对筛选有益。由于其体积小,所以可以放入微孔板中用化合物处理。然后表型能使用高内涵筛选系统来进行检测。

ImageXpress® 高内涵筛选系统提供更好的灵活性来拍摄大视野的高质量图像。

MetaXpress® 高内涵图像获取和分析软件允许以简单的工作流程来实现宽范围的实验应用的图像分析。并且结合用于数据挖掘的 AcuityXpress 高内涵信息学软件,这种端到端的解决方案显著的增强了基于斑马鱼的体内实验的通量。

优点

- 完整生命体在三维环境下几天就能评价成千上万的化合物 。
- 筛选宽范围的疾病和毒性模型。
- 单图像能可视化和测量完整表型。
- 通过自动化高速 Z 堆叠拍摄从头到尾保持拍摄在最佳焦平面。 

基于斑马鱼的体内实验应用

有大量的已开发的人类疾病斑马鱼模型如:
• 代谢综合症: 肥胖 ( 内脏肥胖 ),血脂异常,脂肪肝,糖耐受失调
• 人类癌症细胞异种移植:肿瘤血管生成,远端转移
• 循环疾病:心力衰竭,药物诱导的心率失调
• 中央神经系统失调: 耳聋,视力障碍,嗅觉失调,癫痫,发育紊乱,睡眠唤醒障碍,肌营养不良 (ALS)

一系列例子能用来展示如何将高内涵用于研究以上失调。

 

 

人类肿瘤细胞异种移植后的转移模型

 

显示抑制血管生成



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