狼疮患者的死亡率呈双峰分布，第二个死亡高峰的原因就是心血管疾病。狼疮患者心血管疾病发病率的增高不能用传统的心血管病危险因素来解释。近年来维生素D在调节钙磷代谢以外的作用被研究得越来越多。维生素D受体被发现存在于免疫细胞（单核细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞及T细胞）及心血管系统（内皮细胞及血管平滑肌细胞）中。流行病学研究显示，维生素D缺乏是心血管不良事件的危险因素。另外，血清25(OH)D水平过低也被发现和亚临床心血管疾病，包括颈动脉内膜增厚、冠状动脉钙化及内皮细胞功能紊乱有关。维生素D缺乏更多见于狼疮患者，可能与狼疮患者因光过敏而日晒较少有关。也有研究显示，狼疮患者的肾病及糖皮质激素的使用也可能是造成维生素D缺乏的原因。

狼疮患者中维生素D在钙磷代谢以外的作用尚不明确。在体外研究中，维生素D表现出的免疫调节作用提示其在狼疮患者中可能有特殊的作用。事实上，一些研究表明维生素D缺乏和狼疮疾病活动性增加相关，但另一些研究中结果却不尽相同。此研究的目的是探索维生素D缺乏是否和狼疮患者亚临床心血管疾病相关。

此研究共招募了75名女性狼疮患者。所有患者均应用SLEDAI进行了狼疮活动性评分。血液检查的项目有血脂谱、血糖、血清胰岛素、血清C3及C4、血生化、全血细胞计数及抗dsDNA抗体滴度。研究者使用ELISA方法测定了VCAM-1、血清25(OH)D及PTH水平，维生素D缺乏的标准为25(OH)D≤20ng/ml。研究者还分析了患者的胰岛素抵抗水平（采用HOMA-IR方法），并计算了患者的eGFR。患者心血管系统的评价指标包括主动脉脉波传播速度(aortic pulse wave velocity，aPWV）、颈动脉内膜厚度(intima media thickness，cIMT)及颈动脉斑块(carotid plaque，CP)水平。

研究显示，52%的患者存在维生素D缺乏，补充钙/维生素D的患者血清维生素D的水平与未补充患者无明显差异。疾病活动度较高（SLEDAI≥4）的患者中血清维生素D的水平要显著低于疾病活动度较低的患者，但维生素D水平和抗dsDNA抗体滴度、血清C3及C4水平之间无相关性。

所有患者的aPWV中位数为6.2m/s，维生素D缺乏患者的aPVW显著增加（8.2m/s vs.5.4m/s， P=0.033）。维生素D水平和颈动脉内膜厚度、颈动脉斑块及可溶性血管细胞黏附因子（E-选择素和VCAM-1）水平之间无相关性。

在单因素线性回归模型中，血清维生素D水平降低和aPVW升高有显著的相关性，在根据年龄、传统心血管危险因素及血清胰岛素水平进行调整后，这种显著性仍然存在。但在根据SLEDAI-2000评分进行调整后，显著性便消失。以aPWV衡量的主动脉硬度可以预测正常人群心血管事件的风险。一项最新的meta分析显示，aPWV增加1m/s，相应的心血管事件发生率增加14%。此研究中维生素D缺乏组与非缺乏组aPWV相差2.8m/s，提示维生素D缺乏可以显著增加狼疮患者的心血管疾病的发生率。

炎症是导致血管硬化的原因之一。有研究表明炎症性关节炎患者疾病控制后脉波速率降低。Selzer的研究显示SLE患者炎症因子水平和aPWV相关。在此研究中，维生素D和血管硬度的相关性部分可能是由疾病活动性造成的，因为考虑了SLEDAI评分后这种相关性便消失。

疾病活动度高的患者中维生素D的水平更低。但维生素D水平和血清C3、C4以及抗dsDNA抗体滴度之间均无相关性。另外，维生素D水平和是否使用免疫抑制剂、抗疟药或糖皮质激素之间也无相关性。其中的精确机制还有待进一步研究。

此研究的结果显示，在疾病活动性最高/维生素D水平最低的人群中，维生素D水平和疾病活动性之间的相关性最强。考虑到90%的维生素D是皮肤在紫外线作用下合成的，维生素D水平过低可能和狼疮患者避免日晒以及户外活动减少有关。然而，维生素D也具有重要的免疫调节作用。在体外研究中，维生素D的活性代谢产物可以通过抑制Th1细胞增殖来使炎症反应向Th2反应的方向发展，从而减少炎症因子（IL-2及IFN-gamma）的表达，并诱导调节性T细胞的产生。另外，狼疮患者外周血中分离出的单个核细胞的抗体产生可以被维生素D抑制。维生素D缺乏可能导致狼疮患者炎症反应的加剧，从而造成疾病活动性及血管硬度的增加。

本研究也有一定的局限性，比如研究的样本量过少，不足以分析维生素D和心血管疾病的危险因素之间的关系。维生素D缺乏的患者中有更高比例的患者有舒张压升高、中心型肥胖、HDL降低以及肾损害，但都不具有统计学上的显著性。本研究也没有考虑种族因素对结果的影响。因此研究结果还需要在各个种族亚组内进行更大样本量的研究来补充。

参考文献：《Rheumatology》2012;51:544-551