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G蛋白系统的调控特点

2023.2.27

G蛋白系统是许多信号传递途径的中心环节,因此也就成了众多药物和毒素攻击的靶位点。市面上的很多药物,如Claritin和Prozac,以及大量滥用的毒品:可卡因,海洛因,大麻等,通过与G蛋白偶联进入细胞发挥其药性。霍乱菌产生一种毒素,与G蛋白处在关键位置的核苷结合,使G蛋白处于持续活化状态,破坏肠细胞液体平衡的正常调控。感染者因身体丧失水,钠和氯化物而脱水。

信号接力G蛋白位于细胞膜内表面。当受体同激素或神经递质结合后,信息传递过程起始。如结合肾上腺素后,受体首先改变形状,与细胞内非活性状态的G蛋白结合。这种结合使G蛋白放弃GDP,接受GTP。 GTP使一个小的环状结构变形,G蛋白分解成两部分——其中携带GTP的α亚基沿膜移动直至遇到腺苷酸环化酶,小的环状结构与腺苷酸环化酶结合并将其激活。活化后的腺苷酸环化酶产生大量cAMP(环腺苷酸)分散到细胞内——传达信息。最终,GTP水解成GDP,G蛋白重新组装,恢复非活性状态。

这种信号传递途径的最大优点是使信号加强。与信号传递链中的酶(如腺苷酸环化酶)结合后,细胞外微弱的信号在胞内被转换成强信号。在前面的例子中,仅一个肾上腺素分子就可以激生大量的cAMP.

结构探索GTP是G蛋白活性状态的开关。在活性状态,GTP的最后一个磷酸基团与G蛋白表面的环状结构相连,使环处于紧密状态。当GTP水解成GDP时,这个磷酸基被移去,GDP变短不能与此环相连,导致环结构松散,转变为非活性三聚体,如图左蛋白质编码1gg2。

β亚基同样值得花时间研究,如蛋白质编码1gg2, 1got 和1tbg。如果沿着它的的迹线绘一条带状图,你会发现这是一个美妙的螺旋桨状结构。


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