ras基因的临床应用

1 诊断

ras癌基因和P21在许多癌前病变中都有表达.Ochi等发现1例胰液中K2ras突变阳性而细胞学及影像学检查均阴性的病例，随诊18个月后才发现恶性细胞及影像学的变化.提示ras基因突变早于病理检出及临床表现的出现.提示可用检测ras癌基因或P21的方法对癌变倾向提供较早信息.Kimura等检测切除的胰腺标本中K2ras的突变率，在胰导管癌，胰黏液细胞癌和慢性胰腺炎中分别是81%,53%和7%，相应胰液中的突变率分别为72%,53%和0，所以检测胰液中突变的K2ras基因即可为临床诊断提供有力的帮助.Futakawa等检测52例胰腺癌病人胰液中突变的K2ras基因和癌胚抗原水平，结果显示这两项指标联合检测在胰腺癌诊断中的准确度是90%，因此可用联合检测的方法及早而准确地诊断肿瘤.

2 病情评估及预后判断

Shirakawa等通过检测P21,P53,Ki67和细胞角蛋白10发现食管鳞癌的分化程度取决于发育不良的程度，而P21在这个演化过程中起关键作用.Rak等发现突变的ras基因可强效刺激血管内皮细胞生长因子的表达.Thebo等对有K2ras12或13密码子突变的DukesB2期结直肠癌进行分析显示，80%的原发灶和局域淋巴结发生相同位点的ras基因突变，说明ras基因突变对肿瘤淋巴结转移是高风险因素.有文献报道，唾液腺癌中H2ras基因突变率与临床病理指标呈高度正相关，可通过检测基因突变来推测肿瘤所处的阶段和分化程度.可见检测突变的ras基因可为临床病情的评估提供有力的依据.

Harada等研究表明，P21(-）者5年生存率为64.1%,(+）者为38.0%，⑹者为11.5%,P21是决定生存率的重要而独立的指标.但许多文献报道ras基因突变和临床病理指标及预后没有明显的关系.联合检测非小细胞肺癌组织中K2ras,p53和cerbB2基因的异常表达，比单项检测可明显地提高对预后的评估，因此，可用联合检测对某种肿瘤较敏感的几个癌基因的方法来对预后进行评估.

3 治疗

研究表明，体外给予结肠癌细胞（HCT116/P21+/+)P21反义寡脱氧核苷酸，可提高癌细胞对放疗的敏感性；用末端含CAAX碱基的制剂作用于人类ras癌基因转染的动物细胞，可抑制癌细胞的生长；用核糖酶（K2rasR2）拮抗突变的K2ras12细胞系，可使细胞生长停止，凋亡增加，VEGF基因表达受抑.可见用分子生物学的方法治疗肿瘤是有广阔应用前景的.

总之，虽然对ras基因，Ras蛋白及Ras信号转导通路的研究已达一定的深度，ras基因已在临床有一些应用，但仍有许多问题需解决，如ras基因突变发生在肿瘤形成的哪些阶段，Ras信号转导通路与其他信号转导通路相互影响，相互交叉，阻断单一信号转导通路能否真正起到改变或影响肿瘤发生发展的作用等.随着对这些问题的研究，解决，人们将对肿瘤的预防，诊断和治疗提供更新更有效的方法.

Ras癌基因参与人类肿瘤的发生发展，最初是在急性转化性逆转录病毒实验中从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出来的转化基因，自1982年Weinberg等人发现人的膀胱癌细胞中有活化的H-ras基因后，引起了人们对ras癌基因在人类肿瘤发生发展过程中所起的作用的极大关注。

ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras，分别定位在11、12和1号染色体上。其中，K-Ras则对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。