药典药用辅料和药包材通用技术要求的主要特点
加强特殊药用辅料全链条质量管理
为加强对动物来源辅料、预混和共处理辅料的全链条质量管理及风险防控,本版药典首次收载了9602<动物源药用辅料指导原则>和9603<预混与共处理药用辅料质量控制指导原则>两个指导原则,均填补了《中国药典》该领域技术要求的空白。
9602<动物源药用辅料指导原则>在概述部分明确了所谓动物来源药用辅料的定义和分类,阐明了该指导原则的适用范围。后续分原材料的一般要求(包括入选标准、来源、批次、质控要求等)、生产工艺和过程控制(包括生产工艺研究、外源因子的灭活/去除等)、质量研究和稳定性研究(包括基于原材料特点和制剂特性的质量研究、稳定性研究与贮藏要求等)和供应商审计(对辅料供应商的审计、对辅料原材料供应商的审计等)详述了该类药用辅料的质控关键点及注意事项。
9603<预混与共处理药用辅料质量控制指导原则>全面梳理了预混辅料和共处理辅料这两类加工较为特殊的药用辅料,其在生产过程管理和质量标准建立方面的关键点,包括概述(定义、分类、适用范围等)、生产工艺和过程控制、质量控制(性状、鉴别、检查、功能性指标、含量及功能有效性指标、微生物限度、稳定性研究)等内容。
加强药包材通用检测方法的规范
1 玻璃容器相关测试方法
4001<121 ℃玻璃颗粒耐水性测定法>明确了定义和仪器装置中玻璃容器的材质种类;规范了本标准中指示剂的描述,说明与药典现行的甲基红指示剂的区别;强调了本试验中试验用水的特殊要求,应不含有重金属,不含溶解性气体。
4003<玻璃内应力测定法>完善了内应力概念,细化了检测原理,明确了检测目的,同时在测定法中区分为无色供试品和有色供试品的测定。
4006<内表面耐水性测定法>明确了定义和测试原理,并在测定法中给出了灌装体积的测定方法及精度要求,明确了灭菌器的升降温及控温精度要求。
4009<三氧化二硼测定法> 明确了原理和检测目的,测定法中除采用铂坩埚外,补充完善了镍坩埚的使用方法,细化了操作,更利于检验人员应用。
2 阻隔性能相关测试方法
阻隔性能是影响产品在货架期内质量的重要因素,也是确定货架期的重要参考指标,通过检测能避免药品由于对氧气或水蒸气敏感而产生的氧化变质、受潮霉变等问题。可用于控制包装物的通透性、保障药品在存储期内安全有效、指导选择合适的包装材料[2]。本版药典收录了4007<气体透过量测定法>和4010<水蒸气透过量测定法>两个测定方法。
4007<气体透过量测定法>保留两项测定方法:第一法压差法和第二法电量分析法。具体内容按方法适用范围、仪器装置、测定法的顺序进行编写。
4010<水蒸气透过量测定法>主要收载三种测定方法:第一法重量法,根据原理进行整合和梳理,按原理分为增重法和减重法,增重法中细分杯式法和容器法;第二法电解分析法;第三法红外检测器法。将具体内容按方法名称、测定原理、仪器装置、测定法、附注的顺序进行编写。
3 物理机械性能测试方法
物理机械性能是衡量药品包装在生产、运输、货架期、使用等环节对内容物实施保护的基础指标,一般包括:拉伸强度与伸长率、热合强度、剥离强度、热收缩性、穿刺力、穿刺器保持性、插入点不渗透性、注药点密封性、悬挂力等。本版药典收载了4004<剥离强度测定法>、4005<拉伸性能测定法>、4008<热合强度测定法>、4015<注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法>、4016<注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法>五个测定方法。
4004<剥离强度测定法>、4005<拉伸性能测定法>、4008<热合强度测定法>均属于材料的功能性指标。方法均明确了定义和适用范围,后续按仪器装置、试验环境、试样制备、测定法和结果判定阐述,由于材料的特性受环境的影响很大,在本处特别说明了样品的放置条件和试验条件。
4015<注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法>和4016<注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法>均明确定义和适用范围,为了更好地使用方法进行检测,将方法细分了三种,前两种是针对胶塞,按应用的注射剂装量进行区分,以50 mL为界;第三法是针对垫片。
4 生物安全性能测试方法
为加强药包材的生物安全性评估,本版药典收载了4011<药包材急性全身毒性检查法>、4013<药包材溶血检查法>和4014<药包材细胞毒性检查法>三个测定方法。
4011<药包材急性全身毒性检查法>从方法定义、试验用小鼠规定、供试品溶液和对照液制备、检查法和结果判定方面对方法进行了详细的说明。如在供试品溶液制备中推荐了4种浸提条件,方便操作者选择适宜的条件进行试验。
4013<药包材溶血检查法>首先明确了定义,后续从试验前准备(即新鲜抗凝兔血的制备)、供试品制备、检查法和结果计算来描述。推荐了两种常见的抗凝剂供操作者选择。
4014<药包材细胞毒性检查法>收载了四种方法,即第一法相对增殖度法、第二法琼脂扩散法、第三法直接接触法和第四法浸提法。分别从阴性、阳性对照液制备,检查法和结果评价方面进行阐述。其中细化了很多内容,更有利于方法的选择和使用,如推荐了供试品溶液制备的浸提比例和浸提条件、阳性对照制备中的生物毒性阳性参比物质、明确了毒性分级划分等内容。
