头孢曲松钠的检查及鉴别方法

鉴别

(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集124图)一致(3)本品显钠盐鉴别(1)的反应(通则0301)

检查

结晶性取本品,依法检查(通则0981),应符合规定酸碱度取本品,加水制成每1ml中约含0.12g的溶液依法测定(通则0631),pH值应为6.0~8.0。溶液的澄清度与颜色取本品5份,各0.60g,分别加水5ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓;如显色,与黄色、黄绿色或橙黄色7号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制供试品溶液取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.22mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100m量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取头孢曲松对照品和头孢曲松反式异构体对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含0.22mg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.02mol/L正辛胺溶液乙腈(73:27)并用磷酸调节pH值至6.5为流动相;检测波长为254nm;进样体积20pl。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,头孢曲松峰和头孢曲松反式异构体峰之间的分离度应大于6.0,测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)头孢曲松聚合物照分子排阻色谱法(通则0514)测定临用新制供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液取头孢曲松对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。系统适用性溶液(1)取蓝色葡聚糖2000适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液系统适用性溶液(2)称取头孢曲松钠约0.2g,置10ml量瓶中,用系统适用性溶液(1)溶解并稀释至刻度,摇匀。色谱条件用葡聚糖凝胶G10(40~120μm)为填充剂;玻璃柱内径1.0~1.4cm,柱长30~40cm;以pH7.0的0.lmol/L磷酸盐缓冲液[ω.lmol/L磷酸氢二钠溶液-0.1molL磷酸二氢钠溶液(61:39)]为流动相A,以水为流动相B;流速为每分钟1.5ml;检测波长为254nm;进样体积100~200l系统适用性要求系统适用性溶液(1)分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中,按蓝色葡聚糖峰计算,理论板数均不低于400,拖尾因子均应小于2.0,蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液(2)在以流动相A为流动相记录的色谱图中,高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰,与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0.931.07之间。以流动相B为流动相,精密量取对照溶液连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。测定法以流动相A为流动相,精密量取供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图;以流动相B为流动相,精密量取对照溶液注入液相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以头孢曲松峰面积计算,含头孢曲松聚合物的量不得过0.5%残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第一法)测定。供试品贮备液取本品约1g,置10m量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。供试品溶液精密量取供试品贮备液1ml,置顶空瓶中精密加水1ml,摇匀,密封。对照品贮备液精密称取甲醇0.15g、乙醇0.25g、丙酮0.25g和乙酸乙酯0.25g,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。精密量取10ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。对照品溶液精密量取对照品贮备液1ml,置顶空瓶中精密加入供试品贮备液1ml,摇匀,密封。系统适用性溶液取对照品贮备液1ml,置顶空瓶中,加水1ml,摇匀,密封。色谱条件用100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;柱温为40℃;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为:甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯,各色谱峰之间的分离度均应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按标准加人法以峰面积计算,甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯的残留量均应符合规定水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定含水分应为8.0%~11.0重金属取本品1g,依法检查(通则0821第二法),含重 金属不得过百万分之二十。可见异物取本品5份,每份各2g,用微粒检查用水溶解,依法检查(通则0904),均应符合规定。(供无菌分装用)不溶性微粒取本品,加微粒检查用水制成每1m中含50mg的溶液,依法检查(通则0903),每1g样品中含10m及10m以上的微粒不得过6000粒,含25m及25m以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1mg头孢曲松中含内毒素的量应小于0.20EU。(供注射用)无菌取本品,用适宜溶剂溶解并稀释后,经薄膜过滤法处理,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)