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关于5-羟色胺综合征的治疗方法介绍

2023.9.04

  5-羟色胺综合征的治疗包括去除诱发疾病的药物、提供支持治疗、控制躁动、使用5-HT2A拮抗剂、控制自主神经失调以及控制高热。许多5-羟色胺综合征病例通常在开始治疗后和终止5-羟色胺能药物后24小时内消退,但如果病人所接受药物的清除半衰期长,代谢产物有活性或作用时间延长,则症状可能一直持续。由静脉输液和纠正生命体征组成的支持性治疗仍然是主要治疗。然而,接受保守治疗的病人如果病情发生突然恶化,则表明需要做出立即的积极反应。

  治疗强度取决于疾病严重性。轻微病人(如反射亢进、震颤但无发热)往往只需支持治疗、去除诱发疾病的药物,加用苯并二氮卓类治疗。中等严重程度的病人需要积极纠正心肺异常和热量异常,使用5-HT2A拮抗剂可能有益。高热病人(体温超过41.1℃)是病情严重的病人,应该接受上述各种治疗,并加用快速镇静、神经肌肉麻痹和经口气管插管。

  无论5-羟色胺综合征的严重程度如何,用苯并二氮卓类药物控制躁动是治疗该综合征的必要措施。在动物模型中,像安定这样的苯并二氮卓类能提高生存率,并减弱综合征中肾上腺素能亢进成分。束缚身体是不可取的,这样做可通过增强与严重乳酸酸中度和高热相关的等长肌肉收缩而增加死亡率。如果采用了身体束缚,则应立即更换为化学镇静。

  以药理学为导向的治疗包括5-HT2A拮抗剂。尽管赛庚啶治疗5-羟色胺综合征的疗效还没严格确立,但它仍被推荐用于治疗该综合征。在治疗成人的5-羟色胺综合征时,需要的剂量可能为24小时中12~32 mg,该剂量可结合85%~95%的5-羟色胺受体。临床医师应该考虑采用的首次剂量是赛庚啶12 mg,然后若症状持续存在,则每2小时给药2 mg。维持剂量为每6小时使用赛庚啶8 mg。赛庚啶只有口服剂型,但可以将药片碾碎后经鼻饲管给药。有5-HT2A拮抗剂活性的非典型抗精神病药物在治疗5-羟色胺综合征时有用。舌下给10 mg奥氮平已被成功应用,但其疗效还未被严格确定。希望使用肠道外途径给药的临床医师可以考虑肌肉注射50~100 mg氯丙嗪。尽管氯丙嗪是精神病治疗实践中已被新药取代的过时药物,但对于严重病例,该药无疑仍然可以考虑使用。

  控制自主神经失调包括稳定波动的脉搏和血压。由MAOI相互作用引起的低血压应当采用小剂量直接作用的拟交感神经胺类(如去甲肾上腺素、苯福林和肾上腺素)治疗。直接激动剂并不需要细胞内代谢来产生血管活性胺,但它在突触内的浓度受儿茶酚胺-O-甲基-转移酶的调节。间接作用的药物如多巴胺被代谢为肾上腺素和去甲肾上腺素。在正常情况下,单胺氧化酶限制了这些代谢产物在细胞内的浓度。但是,当被抑制时,单胺氧化酶就不能控制肾上腺素和去甲肾上腺素的生成量,随之发生过强的血流动力学反应。发生了高血压和心动过速的病人,无论是升压治疗的结果还是中毒本身所致,都应该使用短效药物(如硝普钠和艾司洛尔)治疗。

  高热的控制包括消除过度的肌肉活动。尽管在中等严重程度病例中苯并二氮卓类有用,但高热(体温超过41.1℃)的重度病人应该采用非去极化药物(如维库溴铵)迅速诱导肌肉麻痹,随后进行气管插管和机械通气。临床医师要避免使用琥珀酰胆碱,因其有与横纹肌溶解症相关的高钾血症所致心律失常的危险。最新的个案报告显示,过早终止神经肌肉麻痹与高热复发相关。退热药对治疗5-羟色胺综合征不起作用,体温升高由肌肉活动而不是下丘脑体温调定点改变所致。

  临床医师的潜在难点有:误诊5-羟色胺综合征;未能充分理解其进展的快速性;以药理学为导向的治疗出现不良反应。严重肌强直的出现可以使肌阵挛和反射亢进不明显,从而使诊断变模糊。如果不能明确做出正确诊断,则谨慎的做法是,暂不给予拮抗剂治疗,而是提供积极的支持治疗,用苯并二氮卓类镇静,如有必要,则给予插管和麻痹。考虑到病情衰退的速度,临床医师应该在出现临床指征前预先想到是否需要积极治疗。

  不推荐使用普萘洛尔、溴隐亭和丹曲林治疗。普萘洛尔是一种作用时间很长的5-HT1A拮抗剂,在自主神经失调的病人中可能导致低血压和休克。而且,普萘洛尔能消除可被用来确定治疗持续时间和疗效的心动过速。溴隐亭(一种多巴胺的拮抗剂)和丹曲林都是没有效果的疗法,引证该药有用的病例报告极可能是将其他疾病误诊为5-羟色胺综合征。溴隐亭与5-羟色胺综合征的发生有关,在被误诊为抗精神病药物恶性综合征的病人中,该药的使用会使5-羟色胺能体征恶化。根据一项报告,1例5-羟色胺综合征病人在接受溴隐亭和丹曲林治疗后体温突然升高并最终死亡。这个结果得到观察性研究的支持,在动物模型中,丹曲林对生存率没有任何影响。

  使用赛庚啶和氯丙嗪的拮抗剂疗法可能有些意外效果。赛庚啶用于治疗5-羟色胺综合征的剂量可能引起镇静,该作用也是治疗的目标之一,不能阻止医师使用该药。氯丙嗪已经过时,该药与严重的体位性低血压相关,而且被认为会加重高热。那些急需胃肠外给药治疗5-羟色胺综合征的病人往往有高血压并且卧床,所以体位性低血压的危险很小。在使用抗精神病药物后反应性出现的高热是一种特发性反应,正常的转归是低体温。虽然如此,氯丙嗪不能用于低血压或抗精神病药物恶性综合征的病人,因为该药可能使临床表现恶化。

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