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中国科学家解析人源DNA-PK复合物的冷冻电镜结构

2017.11.20

  在国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项的支持下,“表观遗传调控中关键蛋白质机器的结构功能研究”项目取得重要进展,解析了6.6埃分辨率的DNA依赖的蛋白激酶复合物结构(DNA-PK)。

   生物体的遗传物质DNA会经常发生断裂,导致基因组不稳定甚至细胞变异和生物体病变。细胞具有完备的DNA损伤修复系统,DNA损伤修复系统的失调将导致肿瘤、免疫缺陷等疾病的发生。DNA依赖的蛋白激酶复合物(DNA-PK)是DNA损伤修复的关键蛋白复合物。但是,目前DNA-PK复合体的结构研究一直不清楚,阻碍了对DNA修复系统作用机制的理解。复旦大学徐彦辉教授课题组成功解析了DNA-PK复合物的6.6埃分辨率的结构模型,并阐明了DNA-PK复合物组装、活性调控和DNA末端保护的分子机制。

   该研究对深入理解DNA损伤修复系统的作用机制具有重要的推动作用,为后续开展肿瘤等相关疾病的药物研发提供了新途径。相关研究结果发表在近期《细胞研究》(Cell Research)杂志上。

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