科学家发现一种中性粒细胞蛋白通道可影响癌症治疗效果
近日，来自威斯塔研究所的科学家发现，一种中性粒细胞蛋白通道可影响癌症治疗效果。他们发现，关闭该通道可延缓肿瘤进展。据此，该中性粒细胞蛋白通道或可用于辅助多种癌症的治疗。该研究发表在2019年4月的Nature杂志上。
多形核粒细胞性髓样抑制细胞(PMN-MDSCs)是一种病理条件下激活的中性粒细胞。它是一种免疫抑制细胞，会影响抗肿瘤免疫应答，从而影响部分肿瘤治疗的效果。该研究发现，鼠和人PMN-MDSCs的脂肪酸转运蛋白2（FATP2）表达专一性上调，并通过调节花生四烯酸的累积和下游PGE2的合成来发挥作用。一些研究表明，PGE2会支持肿瘤生长并导致免疫逃逸，这与该研究结果一致。
当研究人员敲除一个FATP2相关基因时，他们发现多种肿瘤细胞（淋巴瘤、肺癌、结肠癌、胰腺癌）在小鼠体内生长速度明显降低。Lipofermata（一种FATP2抑制剂，由Nebraska's Concetta DiRusso在2000年代中期发现）与一种干扰细胞分裂的药物联用时同样也能降低肿瘤生长，甚至阻止肿瘤生长。
该研究一些结果表明靶向免疫抑制细胞FATP2可通过阻断脂质吸收并延缓肿瘤进展，而且没有严重的副作用。
文章共同作者DiRusso说：“本研究对于肿瘤治疗的重要意义在于它并非针对某一种癌症，而是能够靶向不同癌症。它并不能完全消灭肿瘤细胞，但却是肿瘤治疗重要的一环。因为肿瘤细胞很聪明，总能绕开最好的治疗药物，这也是为什么联合治疗效果更好。”
几年前，威斯达研究所的Gabrilovich及其同事首次在实体瘤中发现FATP2表达上调。其实在这之前，生化学家Paul Black就已经在酵母中鉴定出了FATP2基因。这也为后来两种FATP2突变体的鉴定奠定了基础。
FATP2的两种突变体中，其中一种与脂肪酸代谢相关，另一种与脂肪酸跨膜运输有关。这两种突变体的鉴定为DiRusso实验室从100000种anti-FATP2化合物中筛选出治疗肥胖和II型糖尿病的候选药物提供了保证。
其中最优的候选化合物为Lipofermata，它能够有效的消除组织培养中的脂肪堆积，并能在小鼠体内减少60%的脂肪吸收。DiRusso为这些研究成果申请了ZL，以治疗代谢性疾病。所以当Gabrilovich联系Paul Black后，他很快联系了DiRusso。他们共同为Gabrilovich团队提供了实验所需的Lipofermata、样品，并介绍了其生化特性。
Paul Black说，“如果做生化方面的研究，不管是癌生物学、糖尿病还是其它，你都不可能单打独斗，那些单独研究的时代已经一去不复返了。虽然我们的一些早期机理研究是单独做的，但现在的工作太复杂了，需要大量的信息。”
这项研究虽然还没有结束，但该研究结果会极大的推进肿瘤治疗研究进展。而且，这项研究将FATP2靶点与anti-CTLA4抗体以及anti-CSF1R抗体联用都有较好的抗肿瘤效果。在不远的将来，希望这项研究为癌症联合疗法提供一个新的治疗手段。
参考文献：
Fatty acid transporter 2 reprograms neutrophils in cancer, Nature (2019).
DOI: 10.1038/s41586-019-1118-2
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