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子宫内膜癌保守治疗后卵巢功能减退中医药治疗病例分析

2022.1.07

近年来,随着社会发展,生活节奏加快,生活环境、工作压力的改变,子宫内膜癌趋向年轻化,其是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,也是威胁女性生殖健康的一个重要因素。为保全女性子宫,早期发现的患者大多选择药物保守治疗。长期激素药物治疗,导致卵巢功能减退(DOR)发病的风险增加,进一步降低女性生殖力。本文报道1例子宫内膜癌保守治疗、体外受精-胚胎移植失败两次的DOR患者经中医药联合治疗成功孕育的病例。

 

一病例资料

 

患者,女,35岁,因“未避孕未孕4年余,试管婴儿失败2次”于2018年10月24日初诊。患者既往月经规律,14岁初潮,5~7d/30d,月经量中、色红、质稠,夹血块,经期轻度小腹疼痛、坠胀、腰酸、乳房胀痛。2012年月经出现紊乱,经期延长,出现阴道不规则出血,前后治疗2年,病情反复。2014年就诊于当地医院行诊断性刮宫示“子宫内膜复杂性增生伴灶性癌变”,使用醋酸甲地孕酮分散片口服,每3个月诊断性刮宫或宫腔镜手术复查,保守治疗两年后,复查宫腔镜检查示子宫内膜无异常增厚,病理结果示:考虑子宫内膜癌治疗后完全缓解。未避孕未孕,外院查抗苗勒管激素(AMH)0.09ng/ml,西医诊断为DOR,遂于2017~2018年初先后进行自然周期取卵4次,体外受精-胚胎移植2次,均未成功。为进一步改善卵巢功能,改善卵母细胞质量,遂来我院就诊。末次月经(LMP)2018年10月12日,5d净,月经量中、色暗红、夹血块,小腹隐痛,坠胀,腰酸,经前及经期乳房胀痛;平素白带量少,色白、无异味,无阴痒,自觉稍有阴道干涩;纳可,眠差,晨起口干不苦,情绪波动比较大,郁闷不舒;二便调,舌质红,边有瘀斑,苔薄黄,脉弦细。辅助检查:2018年10月24日外院阴道B超示:子宫前后径4.8cm,内膜双层厚0.75cm;右侧卵巢体积约15ml,内可见4个卵泡,最大约1.8cm×1.6cm;左侧卵巢体积约4.7ml,内可见1枚卵泡,约0.2cm×0.2cm。月经第2天血激素水平示:雌二醇(E2)137.99pmol/L、孕酮(P)<0.67nmol/L、黄体生成素(LH)1.7U/L、卵泡刺激素(FSH)11.5U/L。中医诊断:不孕症。根据患者上述症状,结合舌脉,四诊合参,中医辨证为肾虚肝郁血瘀证。给予中医药联合治疗方案:(1)中药:经后期方(菟丝子20g、阿胶3g、续断20g、淫羊藿10g、白芍10g、醋柴胡10g、白术10g、黄精20g、黄芪20g、桑寄生10g、山药10g、山茱萸10g、党参10g、杜仲10g、炙甘草6g)14剂,每日1剂,每日3次,以疏肝解郁,补肾活血;月经期改用经期方(益母草20g、生蒲黄10g、川牛膝10g、赤芍10g、醋柴胡10g、茯苓10g、红花10g、桃仁10g)3剂,每日1剂,每日3次,因势利导,促进子宫内膜剥脱。(2)中医外治法:针刺天枢、子宫、中脘、关元、中极、三阴交、合谷、太冲穴,配以子宫和三阴交两组电针穴位,留针30min,一周2~3次,月经期暂停,连续3个月为一个疗程;督脉灸,持续90min,患者卵泡处于成长中期,激发阳气促进卵泡发育;灌肠:资冲颗粒(菟丝子10g、枸杞子10g、熟地黄10g等组成)保留灌肠,调节卵巢功能,月经期停止灌肠。(3)生活指导:早上7点以前起床,顺应大肠经的流注时间,如厕排出大便,保持盆腔环境正常;上午8点以前吃早餐,保持胃经水谷之海充足,促进卵母细胞的生长;晚上11点之前入睡,保持肝胆经的正常运行,使阳气入阴,身体得到充足的休息;并嘱患者排卵后7d做子宫内膜容受性B超,了解子宫血供情况,月经第2~4天查血激素,行阴道B超检查。(4)心理疏导,调节情绪,以帮助患者建立信心。调理将近半年后,患者于2019年3月30日就诊,诉自3月8日阴道出血淋漓不尽至今,腰酸,腹痛,遂来医馆就诊。LMP2019年2月11日,5d净,经期色量质正常;情绪尚可;舌质红,苔薄腻;脉滑。遂查孕检三项:HCG35738.9U/L、E21014.7pmol/L、P30.97nmol/L。给予患者“寿胎异功散丸”健脾补肾安胎。随访患者于2019年11月剖腹产一健康女婴,出生体重3.5kg。

 

二讨论

 

由于子宫内膜癌常合并肥胖、多囊卵巢综合征、排卵障碍等疾病[1],本病案患者有强烈生育要求,进行保守治疗后,实现自然生育仍然面临困难。并且,近年来DOR发病率明显增加,且趋向年轻化,其发病比较隐匿,病因与发病机制也比较复杂,如果不进行干预,进一步发展可导致卵巢功能衰竭。目前,现代医学尚无有效治疗DOR的方法,临床上根据患者个体情况以给予激素治疗为主。中医药主要是以中药、针灸等多种治疗方案联合治疗。《素问.上古天真论》云:“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。”中医认为经调、任冲脉盛,则子嗣,肾为先天之本,藏精,主生殖,为月经产生之主导。肝藏血,主情志疏泄,“女子以肝为先天”,肝肾同源,DOR临床主要病机之一是肾虚肝郁。本病案根据患者既往病史,均提示肾虚,又因求子心切,且行试管婴儿数次均未成功,导致肝郁,肝气郁结,又因久病可致瘀,故中医辨证为“肾虚肝郁血瘀证”。临床上临证联合治疗,中药口服、针灸、督灸、灌肠、生活指导,另加心理疏导,帮助患者建立信心。中药以补肾疏肝为主,根据患者的月经周期给药,月经期给予桃仁、红花、生蒲黄、赤芍活血化瘀,醋柴胡疏肝解郁,益母草、川牛膝引血下行,促进子宫内膜剥脱,子宫排经得以通畅;经后期给予党参、参芪、白术补气,山药、阿胶养血活血,菟丝子、续断、杜仲、黄精、山茱萸补肾滋阴养血,醋柴胡、白芍疏肝解郁,促进卵泡、内膜生长。补肾药贯穿整个治疗始终,研究发现,补肾中药具有内分泌激素样作用,可调整“下丘脑-垂体-卵巢-子宫”性腺轴的功能,从而可以部分恢复卵巢功能;补肾药又可兴奋下丘脑、垂体,促进生殖器官血液循环,活血化瘀,从而增强卵巢、子宫的新陈代谢,促进发育[2]。目前国内外研究均证实,针灸改善卵巢储备功能的疗效比较确切,治疗选穴原则和中药治疗方案一致,主要是补肾疏肝,调理冲任为主,以天枢、子宫、中脘、关元、中极、三阴交、合谷、太冲为主。罗玺等[3]通过针灸治疗卵巢早衰的Meta分析证实针灸可改善患者月经恢复率以及降低患者血清FSH水平,从而治疗DOR。杜鑫等[4]采用数据挖掘方法研究针灸治疗育龄期女性DOR的选穴规律及对生殖轴的影响发现,使用频次较多的前5个穴位依序为关元、三阴交、肾俞、子宫、足三里,得出了改善肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴贯穿于治疗DOR的始终,关元穴与三阴交穴的配伍组合多靶点调节生殖轴的结论。本病案给予患者资冲颗粒(由熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、枸杞子、鹿角胶组成[5])灌肠调理DOR,具有补肾养精、资冲调经的功效。临床研究:口服和直肠途径给药证实资冲颗粒具有促卵泡发育、改善卵巢和子宫局部血供的效应[6-8]。灌肠调理卵巢功能,可以避免肝脏的“首过效应”,不经过胃和小肠,避免了药物对胃肠的刺激及酸、碱、消化酶对药物的影响和破坏,从而提高药物的生物利用度。另外,灌肠可以“直达病所”,作用于盆腔局部组织,迅速有效地发挥作用。灌肠还可以排出宿便,改变肠道微生态,改善盆腔环境。在现代快节奏的生活方式下,临床上常见到诸多患者主动选择晚睡晚起,凌晨一两点睡觉、早上不食早餐已是常态,暗耗阴血,气血无生化之源,导致精血亏损,影响卵巢功能。DOR是一个渐进的过程,如果不及时干预,1~6年的时间可能会进展到卵巢功能衰竭[9]。临床研究认为,对DOR进行药物治疗的同时,还需对其生活进行干预[10]。临床上在开具治疗处方的同时,生活指导也应同时进行。还需结合心理疏导,让患者正确认识DOR,建立积极治疗的信心,亦很重要。本案例患者怀孕后一直阴道出血淋漓不尽,未曾考虑到怀孕,一直未查,就诊于医馆,把脉滑脉,遂查孕检三项佐证已妊娠。这给医者们警醒,临证一定要详细询问病史,排除妊娠,再用药。

 

参考文献略。


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