孕妇34岁，孕4产3，因“孕13周，既往有不良妊娠史” 于2015年12月26日在苏州大学附属第一医院就诊。孕妇既往有3次不良妊娠史：第1次妊娠于2007年孕39周自然分娩一男婴，新生儿出生体质量为3200g，出生时胎盘和羊水情况均不明，生后 3 个月因“先天性肾病综合征 (congenitalnephriticsyndrome,CNS)、低蛋白血症”死亡；第 2次妊娠于2009年孕38周时突发胎死宫内，后自然分娩一女死婴，出生体质量为3000g；第3次妊娠于2011年孕 39周自然分娩一男婴，新生儿出生体质量为2950g，出生时 胎盘和羊水情况均不明，生后3个月因“CNS、低蛋白血症、房间隔缺损”死亡。此次妊娠于本院行产前检查，孕17周行染色体非整倍体母亲血清学筛查均为低风险。

由于高度怀疑孕妇既往分娩的新生儿均患有CNS，故对夫妇双方行相关基因检测。孕21周取孕妇外周血以二 代测序技术检测与遗传性肾病相关的355个基因，检出 NPHS1基因已知的杂合致病突变c.3213delG[1]；对其配偶检 测相同位点，但未见突变。再对其配偶进行NPHS1基因的 全基因测序，检出NPHS1基因另一位点的已知致病突变 c.3478C>T[2]。由于夫妇均为致病基因的携带者，故立即行羊膜腔穿刺术进行产前诊断，采用Sanger测序技术对夫妇 的外周血及羊水脱落细胞NPHS1基因的2个致病突变位点 进行验证，发现此次妊娠的胎儿有母源性的杂合突变，系无症状携带者，应为表型正常的个体。

孕妇继续妊娠，于孕39周+3自然分娩一女婴，新生儿出 生体质量为3300g， 1分钟和5分钟Apgar评分均为10分， 外观无明显异常，胎盘未见明显增大。取脐血及胎盘组织 进行Sanger测序验证，与羊膜腔穿刺术的基因检测结果一 致。产后1个月，婴儿体检尿常规示尿蛋白（-）。

讨论

CNS是指宫内或出生后前3个月内发生的肾病 综合征。依据病因，CNS可分为原发性CNS和继发性CNS。

芬兰型CNS，是最常见的原发性CNS，为常染色体隐性遗传病，1998年由Kestilä等[3]采用克隆定位技术发现并命 名。芬兰型CNS的致病基因是NPHS1基因。NPHS1基因 位于染色体19q12～q13.1，其编码蛋白为nephrin；nephrin 蛋白特异性表达于肾小球足细胞裂孔隔膜，是维持肾小球正常滤过功能的关键因子之一。

芬兰型CNS主要发生在芬兰，但世界各地也有散发报道。在CNS患儿中，NPHS1基因突变检出率存在明显的种族差异。在芬兰CNS患者中， NPHS1基因突变检出率为98%[4]。Heeringa等[2]在来自欧 洲、阿拉伯和高加索的99例CNS患儿中发现，56例存在 NPHS1基因突变，突变检出率为57%。 芬兰型CNS典型的临床特征为：（1）异常的家族史和妊 娠分娩史，多数患儿有阳性家族史、早产和窒息史，胎盘质 量常大于患儿出生体质量的25%。（2）严重的临床表现，宫 内水肿、出生后持续性大量蛋白尿，最初为高度选择性蛋白 尿，疾病后期则选择性下降，患儿有明显的低蛋白血症和高 脂血症；严重者宫内即出现水肿，半数患儿于生后1～2周 内即发现水肿，伴有胸水和腹水。（3）肾功能持续恶化，随年 龄增长，肾功能逐渐减退，并有相应的慢性肾功能减退的外 周血生化改变，多数患儿3岁时已需透析或肾移植[3]。

芬兰型CNS无有效的治疗方法，类固醇激素和免疫抑 制剂治疗无效，各种对症治疗虽可暂时减轻症状，但最终死 亡不可避免，一般于生后1～19个月死亡，平均存活7.6个 月，死因多为感染、肾功能衰竭、出血等[4]。

预防芬兰型CNS患儿出生非常重要，及时准确的产前 诊断有助于在产前即采取恰当的处理措施。孕妇血清或羊水中的AFP水平若明显升高，且胎儿超声检查显示结构正常，则应高度怀疑芬兰型CNS。但是有研究发现，杂合子也可导致孕妇血清或羊水中的AFP水平升高，因此，建议在检 测AFP的同时，取羊水细胞行NPHS1基因检测以协助诊断[4]。