分析测试百科网 > 行业资讯 > 会议会展

听大咖讲解萃取物及可浸出物看首届中国E&L年会

2018.9.11

　　分析测试百科网讯 2018年9月11日，继成功举办欧洲萃取物及可浸出物(E&L)年会和美国萃取物及可浸出物年会后，首届中国萃取物及可浸出物(E&L)年会在北京举办。随着E&L测试在中国的重要性与日俱增，了解开展E&L研究的监管环境和最佳实践对于保证消费者的安全和消除风险来说极为重要。此次会议将专注于萃取物及可浸出物，重点关注中国监管环境、测试方法和标准、科学实践的发展、最新的技术发展，为中国从事E&L研究与检测的研究人员提供学习交流的平台。此次会议近100余人参与。

会议现场

Smithers Rapra化学运营总监 Andrew Feilden

　　Smithers Rapra化学运营总监Andrew Feilden致开幕词。Feilden感谢组委会帮助确定议程和演讲嘉宾，感谢演讲嘉宾为E&L会议的讲解，感谢演讲嘉宾为听众带来盛宴。最后，Feilden欢迎大家提问，共同交流，共同推动E&L的发展。

沃特世高级经理 Baiba Cabovska

　　沃特世高级经理 Baiba Cabovska致欢迎词。Cabovska表示，沃特世致力于E&L分析，保护消费者，保护大众的生命安全，同时沃特世希望寻找学术领袖，带领大家共同推动E&L发展。

Smithers Rapra化学运营总监 Andrew Feilden

　　在开幕式之后的培训课程中，Andrew Feilden首先介绍了两个定义，什么是萃取物Extractable和可浸出物Leachable（E&L）ppt。之后介绍了可浸出物的可能性来源。对于E&L来说，目前没有全球性认识的标准和指导意见，只有一些国家单独使用的法规。但我们现在关注什么，对于指导方面，目前已经有一些国家或组织出台了少量的指导，例如FDA、EMEA、USP、BPSA等，但这些指南很少包括E&L。PQRI为此推出了一本手册，里面收集了一些国家的政策、方法以及建议，除了英文版以外，也发布了中文版。Feilden之后详细介绍了FDA、BPOG等组织最新发布的指导意见。无论如何，需要与这些组织达成了一些科学上的共识。

　　对于可浸出物来源，可能来源于上下游，中间物存储，包装物、终端存储，生物反应过程等。对于为什么要做E&L的测试，Feilden表示最终目的是降低风险。可喜的是，目前已经有一些企业和医院开始关注E&L带来的风险，同时这些企业和医院开始采取手段降低这些风险，例如从安全性，有效性以及质量方面考虑。Feilden以预充注射器等医疗器械为例介绍了可浸出物可能带来的风险。然而，不仅是注射器，包括医疗器材的零部件，包装物材质，印刷墨汁等都有可能造成可浸出物的污染，因此需要在上述基础上关注导致危险的最低可浸出物质量。

Sminthers Rapra高级顾问 Daniel Norwood

　　Daniel Norwood首先介绍了E&L选择阈值问题。Daniel表示，PQRI首先提出了这个问题，同时也给定了相应数值，其数值是建议每天不超过1.5ug。对于如何测定AET（Analytical Evaluation Threshold），Daniel给出了自己的看法。Daniel也表示，AET数值根据实验设置，计算结果也不尽相同，同时也要考虑可浸出物对其影响。之后，Daniel给出了可浸出物AET的计算公式。如果需要计算萃取物，需要进行一定转换。但这个计算公式存在一些现实挑战，例如计算使用塑料容器，大剂量输液袋等。如何解决这个挑战，安全评估是目前比较出色的应对方法，但也存在其他方法，例如安全评价等。

　　接下来，Daniel介绍了实验室中E&L评价。对于萃取物来说，评价结果主要用于材料表征、安全评价以及了解不同工艺的影响等。如何决定萃取研究，PQRI拥有一套自己的流程，例如样品准备，样品分离以及定量过程。在这流程中，需要考虑萃取试剂，萃取时间，萃取温度，萃取机制等。Daniel以检测实例介绍了在实际分析中需要注意的关键点。对于萃取方法，主要有索格斯利特（Soxhlet）、回流（Reflux）、微波萃取、热解析萃取、顶空萃取、ASE、SFE等。之后，Daniel也对比了这些萃取方法各自的优缺点。不同的检测方法也会影响最终结果。化学计量学方法也是一种常见的分析方法。虽然对于萃取物分析已经达成一定共识，但是仍然不能完美的分析每一种萃取物，无论从分析方法还是分析流程，因此需要每个人的努力来解决这些问题。

　　可浸出物鉴定需要根据萃取物鉴定结果决定，最终需要建立E&L之间关系，了解可浸出物在药品中的数值趋势，建立最高可接受数值等。此外，E&L之间存在质相关、量相关等关系。

Smithers Rapra高级顾问 Daniel Norwood

　　Smithers Rapra 高级顾问Daniel Norwood带来会议报告，题目是“产品质量研究：近20年来萃取物和可浸出物研究方面取得的进展”。除了科学方面的研究，在现实中从93年开始应对E&L问题。药品的E&L问题不仅在中国，美国同样面临这个问题。美国的法律、法规会限制制药企业等行事方式，同时这些法律也会限制业内人士和药的交流方式。工业联盟会提供法律顾问，为制药企业提供安全平台，标准化组织、科学和学术机构等也为企业和科学家提供交流平台

　　氯氟烃（CFC）会进入臭氧层并造成破坏，导致人体健康问题。因此现在全球已经禁止使用这种物质。IPAC成立的目的是使用其他物质代替CFC。2001年，IPAC-RS正式作为独立的团体，其使命是解决吸入剂和其他产品使用的材料和制定相应法规。为了能够制定解决E&L问题，之后又成立了ITFG，共同与IPAC与FDA共同解决这个问题。

　　Norwood表示，PQRI是非营利组织，一些机构是其会员，其主要推动产品质量的进步和产品研发。同时，PQRI提供了非常独特的交流方式，让企业和科学家交流，无须担心FDA制定的法规带来的问题。目前PQRI拥有众多会员，包括CHPA、HC、PDA、USP、AAPS等。Norwood之后介绍了PQRI的工作组，包括历史、工作内容、人员组成、培训等。与此同时，PODP在2008年和2018年成立两个工作组，同样配合PQRI推进E&L工作。

Triad Scientific solutions首席执行科学家 Dennis Jenke

　　由Triad Scientific solutions首席执行科学家Dennis Jenke但来会议报告，题目是“包装、医疗器械和制造系统中使用的医疗材料的USP策略”。USP的策略服务于医学材料，其意图通过制定通则，从而保证产品的一致性等和定置化测试。材料的表征和分析是USP最为关注的方面，但其最终目的是为医疗器械和包装材料提供测试方法和相应信息。

　　Jenke表示，玻璃、金属、塑料、高弹体是医疗器械广泛使用的材料。在包装材料中同样使用这四种材料，但测试方法与医疗器械有所不同。之后介绍了USP测试塑料、聚合物的详细方法以及每种方法的区别，同时也介绍了其它材料的测试方法例如橡胶、玻璃、生物反应器等。FDA希望通过生产者选择这些方法进行相应测试，保证产品质量。

　　Jenke详细介绍了USP策略中选择与鉴定的定义有区别，同时也介绍了USP 661.1和661.2规则中塑料包装材料和成型材料的详细内容，例如661.1中的塑料包装规则指导使用者如何选择包装材料。661.2介绍了个多种物质E&L的浓度，Jenke表示，如果所使用的材料符合661.2章节所述内容，则产品质量将得到保证。

　　USP 665规则关注药品制造中的组分情况，可同时适用于单组分和多组分系统。665主要针对材料的结构、组分表征，不关注材料质量。所有材料在制作中都需要满足665标准。高风险材料需要得到批准才能生产。风险分析通过风险矩阵进行相应分析，但需要满足一些要求才能使用。首先考虑材料组分性质，接触条件，操作流程，驱动力等。此外，溶液性质和pH值、环境温度也会影响材料E&L数值。如果材料在满足661.1的情况下同时满足665标准，那么产品质量将得到保证。

Daniel Norwood（左）与Denis Jenke（右）

　　Daniel Norwood与Denis Jenke共同带来会议报告，题目是“将想法付诸实践，从纸上条款到实际应用”。Daniel Norwood首先介绍什么是OINDP。OINDP指口腔吸入、鼻腔给药产品。由于这种产品使用的溶剂是可萃取溶剂，可以萃取瓶子中可浸出物，因此会导致的较高的风险。尽管如此，全球范围仍然没有公认的标准或指南。

　　Norwood介绍道，在美国，法律产生法规，法规产生指南和标准。目前有一些机构出版了各自的标准和指南，例如FDA、EMEA、IPAC、BPSA、BPOG等。但这些指南很少包括E&L。IPAC拥有基于GMP指南，其明确界定了一些责任，包括质量管理，管理责任、资源管理等。

　　Norwood介绍了USP 1663规则。这款规则是PQRI的改进版，这是具有历史意义的文件，1664在1663基础上进行压缩、修订、完善。在《浸出物和可提取物手册》中，可以找到E&L相应的规则。未来则会有越来越多规则直接或间接涉及E&L。

　　Denis Jenke表示，通过测定结果，如果检测结果超出AET建议数值，我们必修要发现，必须要进行定性和定量分析。但面临的第一个问题是如何确定每日摄入量；第二个问题是如何确定复杂药品的可浸出物；第三个问题是大量的药物产品如何分析。其中第三个问题的解决方案是进行模拟研究。通过得到检出的可浸出物，对比模拟研究的结果，最终得到目标可浸出物。之后，Jenke介绍了设计一个模拟研究，参数包括极性，pH、温度、时长、化学计量等。