蛋白酪氨酸磷酸酶参与胰岛素信号转导的作用机理

　　1990年Cicirelli等首次提出PTP-1B与胰岛素信号转导有关，向爪蟾卵母细胞中注射微量的PTP-1B后，阻碍了胰岛素对S6肽的磷酸化，并延迟了胰岛素促进卵母细胞的成熟作用。这项具有里程碑标志的研究揭示出了PTP-1B在胰岛素信号转导中的负调节作用。PTP1B专一水解芳香族磷酸，如磷酸化酪氨酸（phosphotyrosyl，pTyr）残基上磷酸根的酶，通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用，对胰岛素信号转导进行负调节，组织细胞中PTP-1B过表达都会降低PTK的活性，使胰岛素受体无法与胰岛素结合，进而引起胰岛素抵抗，最终导致2型糖尿病。

　　Elchebly等利用基因敲除技术，对PTP-1B敲除的小鼠进行胰岛素耐受性和敏感性的研究，明确了PTP-1B与2型糖尿病和肥胖症疾病之间的关系。研究发现，在PTP-1B敲除小鼠的骨骼肌和肝脏中，胰岛素受体的自身磷酸化增加，对胰岛素的敏感性提高，并能抵抗体重的增加。该研究明确了PTP-1B是治疗2型糖尿病和肥胖症的靶点，说明PTP-1B抑制剂通过提高胰岛素的敏感性，可有效治疗2型糖尿病和肥胖症。