论链球菌表型耐药分析
关键词：链球菌；抗生素；药敏试验；耐药性
摘要：链球菌病是主要的人兽共患传染病之一，发病率较高，给养殖业和公共安全带来极大危害，其防治一直是人们关注的焦点，近年来，已产生大量耐药性菌株。以省市为序，总结了自2000年以来链球茵表型耐药的情况，以期对链球菌耐药性的研究以及临床用药有所帮助。
猪链球菌病是由多种不同群、不同血清型的链球菌引起的一种人兽共患重大传染病。在猪主要引起脑膜炎、关节炎、败血症和突然死亡等。链球菌病发病率、死亡率较高，给养猪业带来极大危害，是多年来困扰养猪业的主要传染病之一。药物治疗对控制该病流行具有重要的作用，但是抗生素在临床上的滥用已经造成了链球菌对一些药物产生了耐药性，从而使治疗效率大大降低。为了了解不同地区猪链球菌的耐药性情况，笔者总结了2000年以来各省市链球菌药敏试验情况，现综述如下。
目前，关于该菌耐药性的检测方法包括肉汤微量稀释法、纸片扩散法、抗生素梯度稀释法和仪器自动分析法，文献报道中采用较多的是美国NCCLS(国家临床实验室标准化委员会)推荐的微量稀释法或纸片扩散法。
从养猪大省河南省来看，闫若潜等采集河南省15个不同地方108份样品中共分离纯化出34份样品。采用24种抗生素进行药敏试验，结果显示：复方抗菌药物百乐美、头孢菌素类药物(先锋噻肟、先锋霉素V、先锋必)、B－内酰胺类药物(羧苄青霉素、新生霉素、阿莫西林)对河南省猪链球菌分离菌株敏感性高。而四环素、氯霉素、强力霉素、林可霉素、哌嗪青霉素、苯唑青霉素则对所有菌株表现完全不敏感。赵恒章等从豫北分离出的16株致病性链球菌对15种抗菌药物敏感性情况也表明：就总体而言，致病性链球菌对头孢噻呋、氟苯尼考、磺胺六甲氧嘧啶、氧氟沙星、环丙沙星高度敏感；对青霉素、卡那霉素、氯霉素、红霉素、新霉素、庆大霉素中度敏感：对多西环素、四环素、土霉素、链霉素有一定的耐药性。杨霞等对河南分离的13株典型链球菌分离株对12种常用抗菌药物的敏感性结果表明：新生霉素、强力霉素、环丙沙星、利福平等药物对链球菌抑制作用较强，红霉素、四环素、卡那霉素、复方新诺明等药物的敏感性最低。2001-2003年欧阳素贞等从安阳、邯郸等6个地区采取180份猪的病料，从中分离到50株链球菌，对其中20株典型分离菌株进行药敏试验。结果显示环丙沙星、强力霉素、氯霉素、四环素对分离的20株链球菌作用最强，高敏菌株达95％以上；红霉素、头孢唑啉、阿莫西林、庆大霉素、恩诺沙星作用次之，敏感菌株在50％～75％；青霉素、链霉素、多粘菌素、林可霉素、卡那霉素、麦迪霉素、磺胺等作用低，敏感菌株低于25％。周克超等从新郑、洛阳、中牟、新乡等16个县(市)猪场病料中，检出并分离到16株链球菌。16个菌株对利福平、氧氟沙星、青霉素敏感：头孢唑啉、卡那霉素次之；而对杆菌肽、复方新诺明等耐药。
卿泰安等选用目前常用的24种药物对来自湖南省不同地区的猪链球菌进行了药敏试验。湖南省的猪链球菌的耐药率较高，而敏感率又普遍偏低，不同地区分离株耐药谱也不一致，并且表现出多重耐药性。其中对磺胺的耐药率达100％，四环素的耐药率为100％～92.3％，对大环内酯类的耐药率为84.6％～69.2％，氨基糖苷类为69.2％～46.2％，头孢菌素类为69.2％～30.8％，对青霉素类药物的耐药率最低，除阿莫西林较高敏感(84.6％)外，多为中度敏感，对其他药物的敏感率均低于50％。2001年何华西对从湖南省分离的猪链球菌进行的药敏试验结果表明该菌对氨苄西林、庆大霉素、卡那霉素、恩诺沙星敏感，对红霉素、氯霉素中度敏感，对青霉素、链霉素和磺胺类药物不敏感。
许力干等对32株猪链球菌广西分离株进行12种临床常用抗生素耐药性试验分析，结果表明，所有菌株对阿莫西林有耐药性。耐药率为100％；对强力霉素、壮观霉素、林可霉素、罗红霉素具有高度耐药性，耐药率分别为96％、89％、89％、84％，耐药率最低是先锋V和环丙沙星(49％)。分离株对3种以上抗生素都具有耐药性，其中有3株对试验的12种抗生素都具有耐药性，表现为多重耐药性(MDR)。
王福贵等对黑龙江伊春某猪场采集的猪链球菌试验结果表明：青霉素G和氨苄西林耐药率分别为81.8％和72.7％；四环素为100％；先锋5号为36.4％；头孢呋辛为54.5％；复方磺胺为90.9％；氟哌酸为72.7％；红霉素为90.9％。
应薇芳等2006～2007年对浙江部分地区屠宰场待宰猪链球菌的检测及药敏试验结果表明，浙江各地区不同分离株的耐药性无明显差异，均对B－内酰胺类药物敏感，50％以上分离株对四环素、强力霉素、红霉素、麦迪霉素等几种药物表现为多重耐药。
中国兽医药品监察所和四川省动物防疫监督总站2005年选择10个类别共32种抗菌药物，对从四川不同地区病、死猪体内分离得到的猪链球菌2型的7个菌株进行了药敏试验检测。7个菌株对四环素、土霉素、多西环素和链霉素耐药，对于阿米卡星、新霉素和庆大霉素中度敏感，而对于青霉素、头孢类、氟喹诺酮类、氯霉素类药物等敏感。
江定丰等对猪链球菌2型安徽株分离鉴定与药物敏感试验表明：分离株对青霉素类药物及头孢类药物敏感，对氨基糖苷类和四环素类药物高度耐药。
王成立等对山东某猪场分离的链球菌药敏试验结果显示该菌对氟哌酸、庆大霉素、链霉素、先锋V和先锋Ⅵ等抗菌药敏感，对卡那霉素和复方新诺明中度敏感，而通常认为对链球菌很有效的青霉素类药物有耐药性.
赵海忠、王生奎从云南某猪场分离的猪链球菌药敏试验结果表明该菌对头孢噻呋、阿莫西林、头孢拉啶、氧氟沙星、氨苄青霉素等高敏；对阿米卡星、氯霉素、环丙沙星等中敏、而对恩诺沙星、青霉素、诺氟沙星、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、强力霉素、红霉素、磺胺嘧啶、链霉素等常用药物具有抗药性。
呼显生等从吉林省某猪场病、死猪中分离出猪链球菌菌株分离株对万古霉素、氨苄西林、头孢拉啶、利福平、罗红霉素高度敏感，对青霉素钾、氨苄青霉素中度敏感，对链霉素、庆大霉素、红霉素、复方新诺明、环丙沙星、克林霉素不敏感。
杨建江等分别测定了分离自长春地区不同猪场的22株猪链球菌对于临床常用的6种抗菌药物的敏感性，结果表明，所有菌株都对青霉素敏感。而对克林霉素都耐药。80％以上的菌株都对环丙沙星、红霉素、阿奇霉素和四环素耐药。
倪宏波等2000-2001年从吉林省长春地区分离出20株猪链球菌，其中5株对红霉素、链霉素、环丙沙星、强力霉素、四环素表现较强的耐药性。
毕聪明从上海、沈阳、吉林、长春4地分离的36株猪源性链球菌，均为多重耐药株。对3种(共11种)以上药物产生耐药性的菌株有24株，为总数的66.7％。对菌株敏感率在50％以上的只有氟苯尼考和罗红霉素。其中以氟苯尼考最高，为100％。
王丽平等测定了兽医临床分离的40株猪链球菌对部分大环内酯类抗生素、克林霉素、林可霉素、青霉素的体外最小浓度及红霉素耐药菌的耐药表型。实验结果显示。猪链球菌对红霉素、罗红霉素、泰乐菌素及替米考星的耐药率分别达72.5％、67.5％、72.5％和62.5％，对林可霉素和克林霉素的耐药率高达65.0％和62.5％，对青霉素耐药率为40.0％(16／40)；青霉素耐药菌株对其他药物的交叉耐药率显著地高于青霉素敏感株(P<0.05)。
李敬双、于洋测定了临床分离的27株链球菌的MIC，耐药性监测的结果表明链球菌对所测12种药物有11种产生了不同程度的耐药性，只有盐酸克林霉素和阿莫西林对临床所分离的链球菌比较敏感。
综合以上文献，从纵向来看，在2003年以前，大多数省市链球菌对环丙沙星、四环素、强力霉素、红霉素、阿莫西林、氯霉素等都在中度敏感以上，但后期，多数对青霉素、磺胺(尤其是新诺明)、四环素、氨苄青霉素产生完全耐药，到当前(2006年7月后的文献)，普遍敏感的仅有利福平、氧氟沙星、万古霉素和头孢拉啶及以上的头孢类药物敏感，普遍耐阿莫西林、强力霉素、壮观霉素、林可霉素、红霉素。从横向来看，大环类酯类药物对各省市链球菌敏感性差异最大，可以作为筛选药物，安徽、浙江等省链球菌耐药性情况较好，而河南、湖南等省链球菌耐药性最强，而且，耐药谱变化快。同时，大多数省市的链球菌呈现多重耐药性，这个问题值得关注。
从以上看出，猪链球菌的耐药性存在一定的地域差异。可以采取一定措施防止耐药基因的转移。同一地区因时间的间隔，所做的研究结果也有很大的不同，这主要是因为链球菌极易产生耐药性和临床上抗生素的长期滥用。研究普遍显示链球菌对长期使用的抗生素易产生耐药性，对少用的抗生素则敏感性较高。所以，临床上不宜长期使用一种抗生素，在使用之前应做药物敏感性试验，以避免链球菌的耐药性不断产生。
