安进宣布,美国FDA授予其在研first in class单抗bemarituzumab突破性疗法认定,与改良FOLFOX6化疗方案(亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂)联用,一线治疗 FGFR2b过表达和HER2阴性转移性和局部进展性胃和胃食管(GEJ)腺癌。这些患者经FDA批准的伴随诊断检测显示至少有10%的肿瘤细胞过表达FGFR2b。是继sotorasib之后,安进6个月以来肿瘤领域获得的第2款突破性疗法产品。 每年有超过100万的新发胃癌确诊病例,亚洲地区发病率尤其高。约有80%-85%的晚期胃癌和GEJ癌症患者为HER2阴性,而这些患者中约有30%存在FGFR2b过表达。成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFR)通路与癌细胞的生长发育有关。FGFR2b是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGFR的一种亚型。

  Bemarituzumab是一款靶向FGFR2的同源异构体选择性单克隆抗体。通过两种作用机制抑制肿瘤的生长:①可阻断FGFR2b依赖生长因子FGFs配体(FGF7, FGF10和FGF22)结合以及激活FGFR2b,从而抑制若干下游通路。②通过募集自然杀伤细胞,增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)直接杀死肿瘤细胞。Bemarituzumab的特点是不会抑制代谢相关的FGF23,因此避免了泛FGFR抑制剂相关的高磷血症风险。