厄贝沙坦片对伴有肾脏病变的高血压和2型糖尿病的作用

　　厄贝沙坦治疗糖尿病肾病试验（IDNT）显示 ：厄贝沙坦减慢慢性肾功能不全和有明显蛋白尿患者的肾功能进展。该试验是比较本品、氨氯地平和安慰剂对肾脏病变发病率和死亡率的双盲对照试验。在1715例患有2型糖尿病、蛋白尿≥900 mg/日和血清肌酐在1.0-3.0 mg/dl范围的高血压受试者中，对本品对肾脏病变进展的长期疗效（平均2.6年）和所有原因所致的死亡率进行了研究。患者服用本品从75 mg增量至300 mg维持剂量，氨氯地平从2.5 mg增量至10 mg，或者安慰剂增量至耐受程度。

　　所有治疗组的患者常规接受2至4种抗高血压药物（如利尿剂、β-受体阻断剂和α-阻断剂）以达到预先设定的目标血压 ：135/85 mmHg或如果基础收缩压]160 mmHg则需减少10 mmHg。60%安慰剂组的患者达到这个目标血压，而厄贝沙坦和氨氯地平组相应的百分比分别为76%和78%。厄贝沙坦组明显降低主要复合终点即血清肌酐加倍、终末期肾脏疾病或所有原因所致死亡率的相对危险度。大约33%厄贝沙坦组患者达到了主要肾脏复合终点，安慰剂组和氨氯地平组相应的百分数分别为39%和41%[和安慰剂比较，其相对危险比降低20%（p=0.024）] ；和氨氯地平比较，其相对危险比降低23%（p=0.006） 。当对主要终点的单个成分进行分析时，没有观察到本品对所有原因所致死亡率有作用，但可观察到终末肾脏疾病有减少趋势和血清肌酐加倍明显减少。

　　对包含不同性别、种族、年龄、糖尿病发病时间、基础血压、血清肌酐和白蛋白分泌率的亚组的治疗效应进行了比较。在分别代表32%和26%总体研究人群的女性和黑色人种亚组中，肾脏受益不明显，尽管可信区间不排除。至于致死和非致死心血管事件的次要终点，尽管女性患者中非致死性心肌梗死发生率增加，而男性患者中厄贝沙坦组相对于安慰剂组其非致死性心肌梗死发生率降低，但所有人群中三个组没有差异。在女性患者中，厄贝沙坦组相对于氨氯地平组其非致死性心肌梗死和中风的发生率增加，而在总体人群中，由于心力衰竭而住院的发生率减少。然而女性患者中的这些发现尚无合理解释。

　　一项有关"厄贝沙坦对伴有2型糖尿病高血压患者微量白蛋白尿的作用"的研究（IRMA2）结果表明 ：300 mg厄贝沙坦能延缓患者从微量白蛋白尿进展成明显蛋白尿。IRMA2是有关发病率的安慰剂对照双盲研究，其中包括590位患有2型糖尿病、微量白蛋白尿（30-300 mg/天）和肾功能正常（男性血清肌酐≤1.5 mg/dl和女性血清肌酐[1.1 mg/dl）的患者。该研究探索了本品对微量白蛋白尿进展为临床蛋白尿（尿白蛋白分泌率]300 mg/日，尿白蛋白分泌率增加自基础值的30%以上）的长期效应（2年）。预先设定的目标血压值为≤135/85 mmHg。如果为达到目标血压的需要可加用其它抗高血压药物（除外血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂和二氢吡啶钙离子阻断剂）。所有的治疗组均达到了类似血压值，与安慰剂组（14.9%）相比，厄贝沙坦300 mg治疗组（5.2%）中较少的受试者达到临床蛋白尿的试验终点，显示厄贝沙坦较高剂量组和安慰剂组比较（p=0.0004），其相对危险度减低70%。在治疗的最初3个月内没有观察到伴随的肾小球滤过率的改善。但3个月时，微量白蛋白尿进展为临床蛋白尿的进程延缓是明显的并持续直至2年时间。本品300 mg组回归至正常白蛋白尿的百分比例高于安慰剂组，分别为34%和21%。