马拉色菌相关的乳头乳晕角化过度症较少见，其特点为乳头和乳晕上增厚的黑褐色疣状角化增厚性皮疹。我们在此报道3例与马拉色菌相关的乳头乳晕角化过度症。
 
病例1
患者女，21岁，反复右乳丘疹、渗液15年，不伴瘙痒、疼痛不适。专科查体见右乳渗液及结痂（图1a略）。患者7年前于妇产科就诊并长期随访，因疗效不佳，妇产科医生怀疑乳腺癌，并行皮肤组织病理检查。患者家族史无特殊，既往无鱼鳞病或湿疹病史。
 
病例2
患者女，19岁，双侧乳头疣状丘疹3年，无痒痛不适。双侧乳头可见黑褐色圆形斑块、表面粗糙、龟裂（图1b略）。患者既往史无特殊。
 
病例3
患者女，16岁，双侧乳头丘疹伴痒痛1年。专科查体：双侧乳头内陷，表面见褐色蜡样丘疹、痂屑（图1c略）。患者既往史无特殊。
 
我们对病例1、病例3行皮肤病理组织活检示表皮角化增厚，乳头延长，PAS及银染可见角质层出芽的真菌孢子（图2略）。

三例患者真菌直接镜检（美兰染色）均查见真菌孢子（图3略）。痂壳在含菜籽油的培养基上培养均长出酵母样菌落（图4略）。挑出部分菌落于显微镜下观察，可见圆形、椭圆形真菌包子。三株菌落均鉴定为马拉色菌。我们采用Sugita教授的方法分别从病例1、3的石蜡组织以及病例2的痂壳中提取了DNA，并用马拉色菌属引物、球形马拉色菌及限制马拉色菌种引物对DNA产物进行实时荧光定量PCR分析，三例DNA均检测出球形马拉色菌，第二例DNA检测出限制马拉色菌。
 
病例1经口服伊曲康唑（0.2g bid）以及外用聚维酮碘治疗16天（图4a略），病例2、病例3经口服伊曲康唑（0.2 bid）以及外用1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏，外洗2%酮康唑洗剂治疗14天，皮疹好转（图4b,c略），直接镜检未见真菌。至文章发表之日三例患者均未复发。
 
三例患者均为青年女性，年龄16-21岁。三例患者均未曾罹患花斑糠疹或者脂溢性皮炎。这个年龄段的女性雌激素水平常较高，但三例患者的性激素相关检查均正常。乳腺彩超亦正常。我们并未发现报告病例与内分泌的关系。Terra-forme病及皮肤垢着病临床表现相似，其黑褐色斑块可轻易的用酒精去除。然而我们报道的病例患者尝试了用肥皂、香皂、酒精等均未将痂壳完全去除。马拉色菌感染相关的乳头角化过度症少见。马拉色菌属是一类嗜脂性酵母，是皮肤的常驻菌群之一。已有报道表明马拉色菌与多种疾病相关，包括花斑糠疹、脂溢性皮炎、马拉色菌毛囊炎、特应性皮炎以及银屑病。Taizo等曾报道在融合性网状乳头瘤病患者的皮损中发现了马拉色菌，作者回顾性分析了10例融合性网状乳头瘤病，其中6例皮损中发现了马拉色菌。Taizo等提出假说，马拉色菌可能影响了角质形成细胞的正常生理性角化，导致了疾病的发生。本文报道的三例病例可能与融合性网状乳头瘤病有同样的异常角化。Boralevi曾报道2例马拉色菌相关的头颈部角化过度，其皮损中检测出了球形马拉色菌以及合轴马拉色菌。本文报道的三例患者中，病例1及病例3的皮损中检测出了球形马拉色菌，病例2的皮损中检测出了限制马拉色菌。这种差异是因为不同的人体部位还是人种地域差异尚未可知。
 
总之，我们在患者皮损中检测到了马拉色菌，抗真菌治疗取得了良好的效果。因此，我们推测马拉色菌可能在乳头角化中起了一定作用。虽然目前尚无法肯定马拉色菌是否是直接致病因素，但我们的经验表明，在乳头角化的病例中，治疗除了冷冻、维A酸类药物之外，抗真菌药物也可作为一个安全有效的选择。

致谢：感谢林新瑜医生提供病例3

参考文献略。

来源：Li C, Ran Y, Sugita T, et al. Malassezia associated hyperkeratosis of the nipple in young females: report of three cases.[J]. Indian Journal of Dermatology,Venereology,and Leprology,80,1(2014-01-20), 2014, 80(1):78.