Nature子刊:卵巢癌的靶向治疗
美国罗德岛妇幼医院(Women & Infants Hospital of Rhode Island)的科学家们发现,HE4蛋白能够增强卵巢癌细胞的侵袭性,并且令细胞对化疗产生抗性。他们在此基础上开发了一个生物学药物,这种新药将有望改善许多卵巢癌患者的治疗和存活情况。这项研究发表在Nature旗下的Scientific Reports杂志上。
卵巢癌是最致病的一种妇科癌症。卵巢在机体内所处的位置,导致卵巢癌缺乏特异性的症状,也很难进行筛查,患者往往直到疾病晚期才被确诊。与其他许多癌症不同的是,卵巢癌的预后比较差,而且不同患者的治疗情况有很大差异。目前标准的卵巢癌治疗方式,主要包括手术切除肿瘤和化疗。不过癌细胞对化疗的抗性大大影响了乳腺癌的治疗效果。
“我们知道HE4蛋白出现在卵巢癌患者的体内,”领导这项研究的Richard G. Moore博士说。他曾开发了ROMA计算法(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm),这种卵巢癌风险评估法以及相应的血液测试已经获得了FDA的批准。ROMA计算法可以基于HE4和其它蛋白的水平,评估盆腔包块的性质(是不是癌)。“只不过还没人了解这种蛋白出现的原因,以及激活它的因素。”
HE4蛋白由WFCD2基因编码,这一基因不仅给肿瘤带来了侵袭性,允许肿瘤快速生长,还令肿瘤细胞对化疗药物产生抗性。“HE4蛋白会使癌细胞的生长不受控制,”Moore说。“我们的研究显示,HE4使卵巢细胞转变成为癌细胞,赋予它们快速生长和抵抗化疗的能力。”
在明确HE4蛋白的功能之后,Moore的研究团队设计了能够阻止信使RNA合成HE4的生物学药物。他们分别在细胞和动物模型中对药物进行了测试,结果证实这种药物的确能够减弱癌症的侵袭性,令癌细胞对化疗做出响应。
肿瘤学家们发现,HE4水平高的卵巢癌患者无法响应化疗,而且生存率很低。“对于那些血液检测出HE4的卵巢癌患者,我们的药物将很有帮助,这种药物的副作用很小,” Moore说。“我们的生物学药物可以作为个性化的治疗手段,提高许多卵巢癌患者的生存率。”
目前,Moore和他的研究团队正在继续对这种药物进行测试,并准备展开临床试验。“这是一个卵巢癌领域的重大发现,可能决定着许多卵巢癌患者的生与死,” 罗德岛妇幼医院的Maureen G. Phipps评价道。
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