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Nat Neurosci:科学家发现精神分裂症疗法的新靶点

2015.5.27

  近日,一篇发表于国际杂志Nature Neuroscience上的研究论文中,来自麻省理工学院的研究人员通过研究鉴别出了一种主要的遗传调节子,其或可帮助解释引发精神分裂症的错误大脑功能;相关研究或可帮助开发治疗因突触异常而引发的精神分裂症和其它疾病的新型策略提供一定的帮助。

  信使RNA(mRNA)可以将DNA的遗传信息翻译成为蛋白质代码,近来有研究发现了一种非编码的RNA分子,这种短链状的RNA分子(miRNAs)可以同mRNA相互作用阻断蛋白质的产生。人类基因组中有超过3000种miRNAs,单一的miRNA可以调节成千上百个基因的活性,从而影响整个细胞网络。

  研究者Tsai表示,基因编码的特殊miRNA分子—miRNA-137的遗传突变或许和个体精神分裂症发病风险增加直接相关,而精神分裂症往往和多种基因有关,对miRNA进行精确地绘图或可帮助理解引发精神分裂症的分子机制;而目前遗传改变如何影响miRNA-137的水平尚不清楚,研究者表示,目前理解miRNA-137的异常水平影响机体细胞功能的分子机制非常关键。

  文章中,研究者发现,在病人机体中由成纤维细胞衍生的重编程神经元中miRNA-137的水平处于增加的状态,而这和突触前缺陷、突触可塑性损伤以及认知异常直接相关;尽管精神分裂症被认为是一种突触疾病,但目前没有人研究阐明,microRNAs可以通过突触中释放的神经递质来影响这种机制。

  研究者Siegert表示,本文研究发现miRNAs可以直接影响突触蛋白,而miRNA-137作为主要调节子的角色,其或许是突触前功能的常见调节子,这就表明,通过下调miRNA-137的功能或许就可以帮助改善神经元中的突触传递,因此通过操纵miRNA-137或许可以为治疗患者带来许多益处。

  目前miRNA被发现是影响细胞机制的环境因子门户,比如滥用药物和压力都会改变miRNA的水平,如果我们知道环境因子会影响miRNA-137,那么或许就可以采取一种措施来避免这种影响的发生;而如果遗传测试结果显示个体是miRNA-137基因风险突变的携带者,那么其就应该避免不健康的生活方式或药物,从而就可以有效帮助改善其机体健康,抑制疾病的发生。

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