神经退行性疾病


神经退行性疾病是神经元结构或功能逐渐丧失 (包括神经元死亡)，而导致功能障碍的一类疾病，包括帕金森病 (Parkinson’s disease，PD)、阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease，AD)、亨廷顿氏病 (Huntington disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症 (Amyotrophic lateral sclerosis，ALS，俗称渐冻人症) 以及脊髓性肌萎缩症 (Spinal muscular atrophy，SMA) 等等。AD 及 PD 主要发生于中、老年，随着人口老龄化，AD  及 PD 的发病日益增多，而 HD 、ALS 及 SMA 等在各个年龄都可能发生。目前，这类疾病病因尚不明确并无法治愈，严重威胁着人类健康的同时也造成了巨大的经济负担。

图 1. 斯蒂芬·威廉·霍金 (霍金 21 岁时不幸被诊断为肌肉萎缩性侧索硬化症)

图 2. 神经退行性疾病主要类型^[1]


近十年来，神经退行性疾病病变机理的研究有了许多新的发现，这些发现也为寻找相应的新型药物提供了新的思路和作用靶点。


神经退行性疾病发生机理


■ 蛋白错误折叠和聚集


神经退行性疾病有一个共同的病理特征：蛋白质的错误折叠以及异常聚集形成淀粉样 β-折叠丝状结构。但目前我们对蛋白质聚集及神经毒性的确切机制仍知之甚少。
蛋白质聚集可以通过各种细胞事件调节，包括各种不同类型的压力、分子拥挤或局部微环境，如金属离子浓度。此外，不同的翻译后修饰，如磷酸化、泛素化或类泛素化修饰，能改变蛋白质的构象和生物功能，也能影响蛋白质折叠和聚集，从而在神经退行性疾病中发挥关键作用。例如，Tau (一种微管相关蛋白) 被过度磷酸化，会造成神经纤维缠结 (Neurofibrillary tangles，NFT) ， 导致神经细胞凋亡。


小编速报：近日，瑞典斯科讷大学医院 Oskar Hansson 团队在 JAMA 上发表的论文 “Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau 217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders” 表明，血浆磷酸化 Tau 蛋白 217（P-tau 217）有望作为准确鉴别 AD 的生物标志物。