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学以“质”用，“质”求突破中山医院质谱培训班圆满召开

2021.6.07

　　在6月4日上午以“液相色谱-质谱检测的临床应用”为主题的培训班上，加拿大不列颠哥伦比亚大学病理学和检验医学系教授Michael Chen教授，中国医科大学附属第一医院检验科质谱中心专业负责人戴锦娜教授，上海交通大学附属新华医院小儿内分泌遗传代谢科主任医师韩连书教授，中国科学院大连化学物理研究所生物技术部常务副主任、中国科学院分离分析化学重点实验室主任许国旺教授，复旦大学生物医学研究院副院长陆豪杰教授，德克萨斯大学西南医学中心病理学副教授、质谱及POCT 检验主任曹静教授分别带来精彩的演讲报告。

MSACL亚太外联委员会联席主席Michael Chen教授的视频报告

报告题目：疼痛药物治疗监测

　　Michael Chen教授介绍了不同的疼痛治疗药物以及其在不同毒理测试技术特点方面的比较，如快速周转、特异性、灵敏度、样品制备、高通量等。由于尿液样本容易被篡改，采集过程不受监控，所以样本质量要进行有效性评估，对尿肌酸酐、比重和pH值等进行有效性测试。其中，尿样测试结果截止值的确定必须谨慎，若定的太高假阳性率增高；太低则假阳性率增高，参考实验室使用定量下限值作为其截止值。

　　治疗药物监测是医疗评估中重要的一环，疼痛药物治疗监测的结果可用于治疗监控以及缩短因滥用药物而延长的康复过程。和传统免疫方法相比，质谱技术以其高特异性、高敏感性、一次可检测多个药物等优点在临床毒理学中成为金标准方法。在临床毒理学中，液相色谱-串联质谱的开发、验证以及质量控制已很完善，推荐更多的实验室使用质谱技术进行化合物的确认。

中国医科大学附属第一医院检验科质谱中心专业负责人戴锦娜教授

报告题目：治疗药物监测项目的研发和开展

　　治疗药物监测（TDM）于上世纪60-70年代在欧美兴起，至今已建立抗癫痫药物、茶碱、抗抑郁药、抗菌素、免疫抑制剂的血药浓度检测方法等。

　　TDM常规新项目立项需根据相应指南/标准，了解药物的相关信息；依据临床需求、药品/试剂说明书、相关指南，设计监测方案；与临床沟通，确定监测目的和人群范围；明确采血时间点、样本类型、目标血药浓度；检测方法的选择和验证；另一方面也可依据临床需求自建项目。

　　戴锦娜教授介绍了以伏立康唑为例的常规TDM项目的案例和以抗HIV药物为例的自建TDM项目案例，并分享自建TDM项目中的方法开发、验证与优化等。

上海交通大学附属新华医院小儿内分泌遗传代谢科主任医师韩连书教授

报告题目：质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用

　　报告内容包括遗传代谢病介绍、质谱技术遗传代谢病检测、质谱技术在遗传代谢病筛查中的应用、质谱技术筛查疾病的诊治、质谱技术在遗传代谢病产前诊断中的应用等。

　　质谱技术主要是通过检测代谢物筛查及检测遗传代谢病，具有特异性强、准确度高、高通量、快速的优点，是新生儿遗传代谢病筛查的优选技术，可用于临床遗传代谢病患者的检测、诊断及治疗随访。质谱技术可通过检测羊水代谢物，对胎儿进行有机酸血症的产前诊断，具有快速、特异、弥补基因检测不足优点。

中国科学院大连化学物理研究所生物技术部常务副主任、中国科学院分离分析化学重点实验室主任许国旺教授

报告题目：基于质谱的代谢组学在临床的潜在应用

　　代谢组学是测量所有分子量小于1500的内源性代谢物，通过数据采集和数据分析进行生物解释。SDi的最新报告指出，未来五年临床质谱市场将以7.6%的速度增长。免疫分析一直是临床诊断中应用最广泛的技术，但出于对检测结果精准性等需求，越来越多的实验室开始将质谱作为首选的检测工具。

　　通过色谱+质谱的分离、色谱保留规律+质谱碎片规律以及in Silica推广、验证后在用于实际的创新性研究，发挥分析方法的超级优势。代谢组学在临床研究中的应用包括代谢标志物发现、代谢重编程研究（代谢物生物功能）和代谢紊乱做治疗靶点。

　　基于高分辨质谱的高覆盖度的拟靶向脂质组学方法研究，通过研究脂质结构-质谱特征规律、分子结构-色谱保留规律，提取MRM检测的离子对建立拟靶向脂质组检测方法。该方法涵盖19个脂类，3377个脂质离子对，覆盖7000多种脂质分子结构，极大地提高脂质组分析的覆盖度。

　　许国旺教授表示，小分子代谢物与健康的关系十分紧密。代谢组学可从整体上揭示疾病过程中代谢的变化，为研究小分子的功能打开了一扇新的窗口。与临床紧密结合，利用代谢组学可以研究代谢重编程、对疾病进行分型、发现标志物、评价疗效等，为人民健康保驾护航。

复旦大学生物医学研究院副院长陆豪杰教授

报告题目：质谱在临床蛋白生物标记物发现和验证中的应用

　　蛋白质组学是指应用各种技术手段来研究蛋白质组的一门新兴科学，其目的是从整体的角度分析细胞内动态变化的蛋白质组成成份、表达水平与修饰状态，了解蛋白质之间的相互作用与联系，揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律。

　　基于生物质谱的蛋白质组学的两大传统分析策略是基于MALDI-MS对简单蛋白（如PAGE胶带条）进行分析；基于液质联用方法对蛋白组进行shotgun分析。陆豪杰教授分享了基于生物质谱的定量蛋白质组策略，蛋白质翻译后修饰组研究的基本策略，基于质谱的糖蛋白/糖链分析的一般流程，糖链的连接异构体等。

NACCCA2020届主席、德克萨斯大学西南医学中心质谱及POCT 检验主任曹静教授的视频报告

报告题目：高分辨率质谱在蛋白定量中的应用

　　曹静教授在报告中介绍了质谱方法在蛋白定量中的优势与局限，两种主要的蛋白定量策略，并举例分享了脂蛋白与血红蛋白异形分析的应用案例。提高蛋白质质谱的技术有助于改善我们对浓度结果含义的理解。蛋白定量有蛋白分解与完整蛋白两种策略，蛋白质浓度定量需到 pg/ml水平。

　　6月4日下午以“质谱技术其他应用方向”为主题的培训班上，加州大学旧金山分校的临床化学研究员骆亦奇教授，广州医科大学金域检验学院副院长程雅婷教授，纽约长老会医院检验中心实验室副主任、临床毒理实验室主任杨鹤教授分别带来精彩的演讲报告。

NACCCA秘书长、加州大学旧金山分校的临床化学研究员骆亦奇教授的视频报告

报告题目：High-Resolution Mass Spectrometry Analysis to Solve Clinical Toxicology Cases

　　报告围绕使用高分辨率质谱分析解决临床毒理学病例展开，讲述利用三重四极杆的定量能力和四极杆-飞行时间质谱的鉴定能力建立了药物检测的多层级解决方案。对未知药物中毒的患者使用传统免疫方法进行初筛，阳性样本则使用三重四级杆质谱进行药物定量，而阴性样本则使用四级杆-飞行时间质谱进行未知化合物的鉴定。

　　毒物筛查平台的建立离不开药物和天然毒素谱库的使用，通过吸墨纸和混合药物以及草药等三个案例说明了使用药物和天然毒素谱库可以快速的进行毒理学筛查进行了LC-HR-MS/MS和LC-HR-MS3方法比较，指出了LC-HR-MS3具有更高的准确率而LC-HR-MS/MS具备更快的扫描速度。

广州医科大学金域检验学院副院长程雅婷教授的视频报告

报告题目：质谱分析在维生素检测中的应用

　　维生素是维持人体正常生理功能所必的营养素，按其溶解性不同，分为脂溶性维生素和水溶性维生素。维生素重点检测人群是儿童、孕妇和老年人，可评估营养健康或作为科学指导补充均衡营养水平，也可用于辅助疾病诊断、治疗监测和预后等。

　　质谱应用于维生素检测具有代谢物多干扰多、浓度覆盖范围广、离子化效率不同、方法组合多种多样等难点。程雅婷教授分享了维生素质谱精准检测方案选择的探讨以及质谱在维生素检测中的应用趋势等。目前质谱用于维生素检测存在参考方法较少、室间质评项目较少、缺少稳定可靠的商业化试剂盒等挑战。

NACCCA协会理事、纽约长老会医院检验中心实验室副主任杨鹤教授的视频报告

报告题目：Laboratory Testing of Metals and Trace Elements Using ICP-MS

　　ICP-MS 被公认为是测量生物标本中金属和痕量元素的金标准方法，具有快速、超痕量、多元素等特性，适用于具有高容量需求的临床实验室。由于重金属中毒的体征差异大而且早期症状不特异，故而对其检测尤为重要。

　　杨鹤教授介绍了ICP-MS的组成、方法开发和临床应用。最后结合实验室中碰到的具体案例进行结果解释和经验分享。

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　　复旦大学附属中山医院液相色谱-质谱技术临床应用培训班的圆满成功离不开每一位中山检验团队成员对专业工作的辛勤付出和对临床应用成果的不断追求，《中华检验医学杂志》总编、中华医学会检验医学分会第九届委员会主任委员、中国医药教育协会检验医学专业委员会主任委员潘柏申教授为庆贺本次培训班圆满结束，现场抽选10位学院赠书《临床质谱原理与应用》，并合影留念。