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南医大:miRNA调控肺癌侧群细胞的分化与沉默

2012.12.09
  肺癌又称原发性支气管癌,系指原发于支气管粘膜和肺泡的肿瘤。近年来,随着世界各国肺癌的发病率和病死率持续上升,肺癌成为最常见的恶性肿瘤之一。MicroRNA是一类非编码小分子RNAs(18-25 nt),其通过与靶mRNA特异性结合,降解mRNA或抑制蛋白翻译,从而在转录后水平调控基因的表达,参与生物复杂生命过程的调控。南京医学大学第一附属医院束永前教授课题组对miRNA在肺癌侧群细胞的功能进行了系统研究*,研究结果发表在Biomedicine & Pharmacotherapy上。

  近年来的研究表明侧群细胞(Side Population, SP)是癌症干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)的重要来源,参与促进和维持多种类型的人类恶性肿瘤的发生。SP细胞具有突出的生物学特征,会促进如肿瘤的转移,治疗抗性的产生以及肿瘤的复发。在本研究中,研究人员利用miRNA芯片对SP细胞和非SP细胞的miRNA表达谱进行比较分析(由联川生物提供芯片服务)。结果显示,与非SP细胞相比,SP细胞中let-7 和miR-31 表达水平显著上调,并利用实时定量PCR验证了芯片结果。体外研究表明抑制miR-31表达,可同时显著抑制肺癌SP细胞和非SP细胞的生长;相反,抑制 let-7表达,可同时显著促进肺癌SP细胞和非SP细胞的生长。miR-31在SP中低表达维持肺癌SP细胞滞留在G0/G1静止期,抑制SP细胞增殖与分化;而let-7低表达加速G1/S期转换,促进SP细胞增殖与分化。

  本研究表明,低表达的miR-31和let-7相互平衡调控着SP细胞的自我更新和沉默。

  *Shen H, Xu X, Guo R, Yin Y, Liu L, Gao W, Shu Y.(2012) Reduced miR-31 and let-7 maintain the balance between differentiation and quiescence in lung cancer stem-like side population cells. Biomedicine & Pharmacotherapy.[Epub ahead of print].

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