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James Allison:荣膺“拉斯克奖”的免疫疗法先驱

2015.9.11

  日前,美国拉斯科基金会公布了2015年拉斯克奖(Albert Lasker Award)的获奖者,包括3位科学家和一个组织。其中,临床医学奖授予了美国德州大学安德森癌症中心的James P. Allison;获奖理由是“发现并发展了一种单克隆抗体疗法,促进免疫系统对抗癌症”。

  拉斯克奖是生理学和医学领域除诺贝尔生理学及医学奖外的又一顶级大奖。该奖项始于1946年,由纽约的艾伯特-玛丽•拉斯克基金会设立。迄今为止,共有超过300人次获得拉斯克奖,而其中有81位在后来获得了诺贝尔奖,所以该奖项也被看作诺贝尔奖的“风向标”。

  癌症免疫疗法先驱

  1980年代末,癌症的免疫疗法初见端倪,法国研究者发现在T细胞上有一种叫做CTLA-4的受体。众所周知,T淋巴细胞作为免疫细胞的一种,在帮助机体消灭致病因子方面居功至伟。CTLA-4表达于T细胞表面,当它与特定蛋白相结合后,会抑制T细胞的作用。

  Allison的贡献在于他发现了该受体会阻止T细胞全力攻击入侵者。研究证明,通过阻断CTLA-4的信号通路,大大增强了T细胞针对肿瘤的攻击力。以Allison的发现为奠基,2011年基于CTLA-4的单克隆抗体药物已被FDA批准上市用于治疗黑色素瘤。

  Allison博士在癌症免疫领域的研究成果帮助医生挽救了无数癌症患者生命,根据他的发现设计的免疫治疗让恶性黑色素瘤患者生存时从不足1年延长到10年。据悉,BMS的CTLA-4抗体Ipilimumab 2014年的销售突破了13亿美元。

  只差“诺贝尔奖”

  正是基于CTLA-4的研究成果,科学家发现了更多的免疫治疗靶点,包括现在最热门的PD-1;癌症免疫疗法也因此逐渐成为主流治疗梯队成员之一。事实上,Allison的成果已经受到了多项大奖的认可。

  2013年12月15日,2014年生命科学突破奖(Breakthrough Prize in Life Sciences)揭晓,包括Allison在内的6位科学家获得该奖项。该奖项于2013年2月启动,共分六个奖项,每个奖项奖金为300万美金,被称为“豪华版诺贝尔奖”。与诺贝尔奖相比,该奖更强调基础性的发现。

  2014年2月,美国国家癌症研究基金会宣布将第9届圣.乔奇癌症研究创新成就奖(Szent-Györgyi Prize for Progress in Cancer Research)授予James Allison。2013年Szent Gyorgyi获得者 Alax Matter说:“免疫疗法已深入人心,并扭转了过去人们对治疗癌症的看法。Allison的工作极其重要,是癌症治疗的一个转折点。”

  2014年3月,James Allison获得了2014年盖尔德纳国际奖(Canada Gairdner International Awards)。盖尔德纳国际奖主要针对在医学领域有重要成就的科学家,每年评出3-6名获奖者。截止到2012年,该奖项300多名获奖者中已有72名获奖者同时也获得诺贝尔生理学或医学奖。

  同年,James Allison还获得了2014路易莎•格罗斯•霍维茨奖(Louisa Gross Horwitz Prize),哈维•威利奖( Harvey Prize)以及具有“东方诺贝尔奖”美誉的唐奖。其中,唐奖由台湾润泰集团总裁尹衍梁捐助新台币30亿元设立该奖项,单项奖金为1000万人民币。如此细数下来,似乎只差诺贝尔奖的最终认可了。

  对癌症免疫疗法充满信心,高额药价却惹担心

  近日,《Scientific American.》对James P. Allison进行了一个专访。在谈到免疫疗法的前景时,他表示,目前已有超过5万患者接受免疫疗法进行治疗,有患者接受治疗已达10年之久。很明显,免疫疗法不可能治愈每位病人,但是包括免疫疗法在内的这些新兴疗法的确优于传统的选择。

  同时,他也指出,由于肿瘤本身并不是治疗的直接目标,因此肿瘤的种类并不是很重要。目前多数研究针对的都是黑色素瘤和肺癌,两者都具有大量突变。当将免疫疗法应用于如乳腺癌、前列腺癌和肾肿瘤这些突变相对较少的肿瘤时,药物可能不会那么有效。因此,目前的工作是研究怎样使免疫疗法在对抗那些突变较少的肿瘤时也变得有效。

  James P. Allison对免疫疗法的疗效和前景充满信心,他说:“免疫疗法有可能对一些肿瘤不起作用,但我非常乐观地相信我们将能治疗很多类型的肿瘤。”不过,他也表示出了对高额治疗费用的担心。他说:“如果你使用了其中两种药物进行联合治疗,价格更是要翻倍,那可是倾家荡产也付不起了。”

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