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PNAS:微管蛋白影响发育的不对称性

2012.7.16

  机体发育过程中,内脏器官以一种一致性的不对称形式排列——心脏和胃在左边,肝和囊尾在右边,而这一切是如何发生的呢?

  美国Tufts大学的生物学家得到了微管蛋白tubulin在许多物种发育早期形成不对称模式的第一手证据,包括植物、线虫、青蛙和人体细胞。文章发表在7月16日Proceedings of the National Academy of Sciences杂志的网络版上。

  “了解这一机制,对于诊断、预防和治疗器官定位异常的先天性畸形非常重要,”文章资深作者,Tufts大学的Michael Levin博士说。

  “研究也显示这种不对称性的起源是很古老的,可以追溯到植物和动物成为多细胞有机体之前,”他补充道。

  Tubulin蛋白的作用跨越物种

  到目前为止,科学家认为纤毛(细胞外可转动的毛发状结构)的作用是内脏器官最终定位所必须的。假说认为,在发育晚期纤毛指导了胚胎液的流动,从而使胚胎得以分辨左右。

  不过,许多没有纤毛的物种也能发育出一致的左右不对称性,这说明不对称性也可以通过其他途径形成。

  研究团队指出,重要的细胞骨架组分tubulin蛋白就可以形成不对称性。已有报道显示,Tubulin的突变会影响拟南芥的不对称性,而Levin博士的早期研究也发现细胞骨架的一些组分可能最终触发了偏侧性。此外,这一机制可能在生命树中被广泛采用,并在胚胎发育的早期起作用。

  Tufts大学的研究人员将同样的突变tubulin注入早期的青蛙胚胎中,发现所产生的蝌蚪是正常的,只不过它们内脏的左右定位是随机的。

  随后研究人员发现,突变tubulin也会影响线虫神经系统的左右不对称性,以及人培养细胞的手性。

  Tufts大学的研究总结道,tubulin是控制不对称性的独特蛋白,在多种不同物种中形成左右不对称模式。

  重要的是,只有在受精后立即注入突变tubulin才会扰乱不对称性形成,而在第一次和第二次细胞分裂后注射就没有这样的效果。这说明正常细胞骨架形成不对称性是在胚胎发育相当早的时期,比纤毛出现的时间早得多。此外,研究人员还发现,tubulin对于胚胎早期其他分子的左右分配也起了决定性作用。

  了解先天畸形

  这一发现的非凡之处在于,植物、线虫、青蛙甚至人体组织的培养细胞中,不对称性的建立都涉及了同一种蛋白。这一基础研究不仅揭示了基本的发育机制,也增加了人们对于一些严重先天畸形的了解。

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