关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

一文了解nkt细胞免疫治疗

2020.4.13

  NKT(natural killer T)细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR,又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞能大量产生细胞因子。NKT细胞表达的是“半恒定的”αβTCR。

banquan30.jpeg

  NKT细胞能表达T细胞的TCR与NK细胞的NKR-P1两种受体,特别是NKT细胞多数表达Va14TCR,识别CD1抗原,而NKR-P1识别各种糖链。 NKT细胞,特别是CD4-NKT细胞,对TCR刺激可产生大量IL-4及IFNγ,同时具有ThO型细胞因子产生能力。NKT细胞不但产生IL-4的主要细胞,而且强力产生IFNγ。IFNγ参与自身Th1诱导,具有极强的Th1诱导能力,从而是IL-2产生亢进。它同时还具有Th2细胞分化抑制功能。IL-12能诱导NKT细胞产生IFNγ。IL-12对TCR的刺激是IFNγ的产生显著亢进。综上所述,NKT细胞不但是IL-4和IFNγ的强力产生细胞,同时参与Th1/Th2分化的抑制,而这些作用都不是单纯的。

  虽然NKT细胞能大量产生细胞因子,但仅在机体内保持这种功能。当初一度认为,NKT细胞只是IL-4的产生细胞,而不是Th2分化的必需细胞。并不认为在CD1缺损的小鼠中NKT细胞的分化和对TCR刺激使IL-4产生减少,且对Th2分化必需的IL-4及IgE的产生没有多大影响。但给小鼠投于α-GalCer可使NKT细胞活化,IL-4的产生诱导Th2的应答。有报告指出,同样投于α-GalCer,可使NKT细胞产生IFNγ而致IgE产生低下。由此可见,NKT细胞能产生IL-4与IFNγ两种功能相反的细胞因子。这种微妙的协调作用可能是NKT机能表达的重要特征。NKT细胞的活化通常伴有T细胞、B细胞及NK细胞的活化,这对NKT细胞活化后的免疫应答有较大影响。

  NKT细胞免疫疗法

  基于NKT的新一代癌症细胞免疫治疗技术

  研究人员发现免疫细胞可用于癌症治疗的历史已有40多年,但基于癌症的复杂性,目前还没有发现可以治疗它的普遍规律。国内目前广泛使用的“免疫疗法”(主要是 CIK -DC 细胞疗法)具有靶向不明和免疫系统抑制等缺点。

  2005年,清华细胞治疗研究所所长张明徽带领的团队在准备扔掉的细胞中发现一个细胞有点不同。这个细胞的个头比其它细胞体积上要大七八倍,他们推测这一细胞在功能上可能是截然不同的细胞--NKT。张明徽留下了这个细胞,并对它进行了系统的研究;最终惊喜地发现,这个大个头免疫细胞武器装备非常强,具有特异性及非特异性双向抗肿瘤作用,是免疫系统中的超级杀手,竟然可以杀死癌细胞。

  NKT大战癌细胞

  我们可以看到绿色的一大团是经过分裂增殖的癌细胞,红色的NKT细胞,短短的10个小时,NKT将癌细胞杀了个干干净净!

  张教授相关研究结果以“CD8+NKT-like cells regulate the immune response by killing antigen-bearing DCs”为题,于2015年9月发表在《自然》子刊Scientific Reports杂志上。2016年2月,央视对张教授团队的新发现进行了专题采访。

推荐
关闭