图 3. 细胞生理条件 (A) 和病理状态 (B) 下的 Tau 蛋白^[5]

■ 神经炎症


神经炎症和神经退行性疾病及脑损伤有密切联系。在神经退行性疾病的发生和发展中，脑内始终存在着以胶质细胞激活为主要特征的炎症反应。


炎症反应是一把双刃剑。

一方面，它诱发或加重神经系统的退行性病变。例如，激活的小胶质细胞可产生和释放细胞因子、炎症趋化因子、NO、活性氧自由基 (ROS) 等，当小胶质细胞过度活化并释放 ROS，NO 和细胞因子，导致神经元的损伤，且会导致神经变性以外的血管损伤。

图 4. 反应性小胶质细胞增生驱动神经毒性 ^[6]

胶质细胞激活是神经炎症的特征。小胶质细胞和星形胶质细胞是脑内的固有免疫细胞。在正常情况下，小胶质细胞和星形胶质细胞处于不活动状态，维持中枢神经系统正常组织稳态。在脑感染或损伤时，这些细胞被激活，发动免疫反应及组织修复过程，一旦感染或损伤恢复，这些细胞回到静息状态。而在慢性神经退行性疾病的进程中，小胶质细胞和星形胶质细胞频繁被激活。


另一个方面，炎症反应在某些特定情况下也有利于神经系统损伤的修复，例如，分别由调节性 T 细胞和神经元产生的抗炎细胞因子和抗炎神经肽，具有保护神经元抵抗神经炎症的作用，从而减缓神经退行性疾病的进程。