基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用
“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间，在全人抗体小鼠RenMab上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括：
在RenMab上完成1000多个Targets的基因敲除（非敲除致死）
利用Target KO RenMab小鼠，完成1000多个靶点的抗体制备
采用多物种抗原交叉免疫方式，筛选出对多物种靶点亲和力相近的抗体
采用小鼠体内药效筛选，找到其中药效最好的抗体
对于小鼠体内有效的靶点和抗体，进一步在宠物体内进行验证（宠物临床）
对宠物有效的抗体，推进IND申报
靶点 KO 顺序
初步根据多家数据库收集到的潜在抗体药物靶点，以临床阶段、临床前和更早期靶点搭配的方式进行。临床阶段的靶点，适合追求安全的客户; 而临床前和更早期的靶点，则有可能从中找到FIC 。安全与风险相结合，适合处于各融资阶段的公司。
计划进度
“千鼠万抗”计划已经启动，并开始在公司网站上进行更新。因为每个 KO 都需要不少的小鼠，所以，开发进度主要受限于RenMab 的种群大小。随着 RenMab 种群的扩大，速度也会加快，初步预计2021年就会全部完成。
RenLite和RenNano
RenLite 和 RenNano 是基于 RenMab 开发的 common light chain 小鼠和Heavy chain only 小鼠。在这两种小鼠上的靶点基因敲除，规模会小一些。主要会根据靶点是否需要做双特异性抗体或有其它目的，来决定要不要对该靶点进行 KO。
计划初衷
“千鼠万抗”计划更多是对抗体药物研全过程的思考结果。首先，中国今后必将参与 FIC 的全球竞争。结合国内在靶点基础研究方面的积累不足，对于 FIC 靶点，如果不采用多物种交叉识别抗体，即使制备出抗人靶点抗体，也需要花2年的时间开发和扩繁靶点人源化小鼠才能进行体内药效验证。对于追求效率的企业，是难以容忍的。
反向工程研究 FIC 靶点
为了把复杂的新药研发简单化，基本遵循“以终为始”的原则。通过体内药效回答两个问题：1）这是不是一个好靶点；2）针对这个靶点的抗体有没有药效。对于体内有效的抗体，再进行其它体外研究。制备多物种交叉识别抗体的意义在于，所制备的抗体可以在多物种，多遗传背景动物体内进行药效验证。
