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药品杂质检测--重金属检查原理及操作

2021.11.30

重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。如银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、镍、钴、锌等。生产过程中遇到铅的机会较多,铅又在体内易积蓄中毒,故以铅为代表进行重金属检查。重金属的存在影响药物的稳定性及安全性。

一、第一法(硫代乙酰胺法)

1、检查原理

硫代乙酰胺在弱酸性(pH3.5乙酸盐缓冲液)条件下水解,产生硫化氢,与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液,与一定标准铅溶液经同法处理呈颜色比较,不得更深。

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2、操作方法

除另有规定外,取25mL纳氏比色管三支,甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL后,加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25mL;乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25mL;丙管中加入与乙管相同量的供试品,加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解,再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL后用溶剂稀释成25mL。若供试品溶液带颜色,可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,使之与乙管、丙管一致;再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2mL,摇匀,放置2min,同置白纸上,自上向下透视,当丙管中显出的颜色不浅于甲管时,乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深。如丙管显出的颜色浅于甲管,应取样按第二法重新检查。

本法适用于溶于水、稀酸及乙醇的药物。

二、第二法(炽灼-硫代乙酰胺法)

1、检查原理

将供试品炽灼破坏后,加入硝酸并加热处理,使有机物分解破坏完全后,再用第一法进行检查。

2、操作方法

除另有规定外,必须改用第二法检查时,取各项下规定量的供试品,按炽灼残渣检查法[《中国药典》(2010版)附录IXJ]进行炽灼处理,然后取遗留的残渣;或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣。如供试品为溶液,则取各品种项下规定量的溶液,蒸发至干,再按上述方法处理后取遗留的残渣。加硝酸0.5mL,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量,缓缓炽灼至完全炭化,放冷,加硫酸0.5~1.0mL使恰湿润,用低温加热至硫酸除尽后,加硝酸0.5mL,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后,放冷,在500~600℃炽灼使完全灰化),放冷,加盐酸2mL,置水浴中蒸干后加水15mL,滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色,再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加水稀释成25mL,作为甲管;另取配制供试品溶液的试剂,置瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL与水15mL,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加标准铅溶液一定量,再用水稀释成25mL,作为乙管;再于甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2mL,摇匀,放置2min,同置白纸上,自上向下透视,乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深。

3、注意事项

炽灼温度对重金属检查影响较大,温度过高会使重金属挥发,结果偏低。铅在700℃经6h炽灼后,回收率只有32%。故炽灼温度应控制在500~600℃炽灼残渣加硝酸氧化处理后,必须蒸干除尽氮的氧化物,否则亚硝酸可能氧化硫化氢析出硫,影响比色效果。残渣加盐酸处理使重金属转化为氯化物。含钠盐或氟的有机化合物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚,应改用铂坩埚或硬质玻璃蒸发皿。

本法适用于难溶于水、乙醇的药物;适用于具有杂环或芳环的有机药物。

三、第三法(硫化钠法)

1、检查原理

在碱性条件下以硫化钠为显色剂,使Pb2+与S2-反应生成PbS微粒的混悬液,与一定量的标准铅溶液经同法处理后所显颜色比较,不得更深。

2、操作方法

除另有规定外,取供试品适量,加氢氧化钠试液5mL与水20mL溶解后,置纳氏比色管中,加硫化钠试液5滴,摇匀,与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较,不得更深。

3、注意事项

硫化钠试液对玻璃有一定的腐蚀性,久置后会产生絮状物,故硫化钠试液应临使用前配制。

本法适用于难溶于酸性但能溶于碱性水溶液的药物。


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