具有皮肤和黏膜玫瑰红色，脾脏肿大，全血细胞增多，尤以红细胞增多的三大表现，并伴有动脉血氧饱和度正常的典型病例，诊断不困难。1968年真性红细胞增多症研究组提出的诊断标准已被广泛采用。诊断标准如下：

　　①红细胞总容量，男性≥36ml/kg，女性≥32ml/kg(51Cr红细胞标记法)；

　　②动脉血氧饱和度≥92%；

　　③脾脏肿大。

　　次要指标包括：

　　①血小板数≥400×109/L；

　　②白细胞数>12×109/L(无发热或感染)；

　　③中性粒细胞碱性磷酸酶积分>100(无发热或感染)；

　　④血清维生素B12>664.02pmol/L(900pg/ml)，未饱和维生素B12结合力>1623.12pmol/L(2200pg/ml)。

　　凡符合诊断标准中主要指标的全部3项或符合主要指标中①、②项，再加次要指标中任何2项，诊断成立。如果暂时无条件测定红细胞总容量，可参考1971年Modan提出的诊断标准：A.血细胞比容男性>55%，女性>50%；B.无继发性或相对性红细胞增多症的明确原因；C.符合下列诸项中任3项，即白细胞计数>12×109/L(12000/mm3)(无发热、感染)；血小板计数>300×109/L(30万/mm3)；动脉血氧饱和度正常；中性粒细胞碱性磷酸积分>100；全骨髓增生，伴巨核细胞增多；脾脏肿大。

　　继发性红细胞增多症见于高山病、有右至左分流的先天性心脏病、慢性肺部疾患、高铁血红蛋白血症、氧亲和力增加的血红蛋白病、吸烟引起的碳氧血红蛋白过多症、各种肿瘤特别是肝、肾、脑及子宫肿瘤以及肾盂积水、肾动脉狭窄、肾囊肿、肾上腺皮质功能亢进，以及长期应用雄性激素等。睡眠性呼吸暂停综合征亦可伴有红细胞增多。大多由于组织缺氧引起红细胞生成素增加，导致红细胞代偿性增多；红细胞生成素或红细胞生成素样物质异常增加引起红细胞增多症。相对性和应激性红细胞增多症见于严重脱水、烫伤、肾上腺皮质功能减退等以及神经质、肥胖、轻度肥胖的中年患者。上述大多有明显原因，全身血容量减少，不难与真性红细胞增多症鉴别。如果血容量减少，不难与真性红细胞增多症鉴别。