概述环孢素胶囊的药理毒理

　　环孢素是一强效免疫抑制剂，能够延长同种移植皮肤、肾、肝、心脏、胰腺、骨髓、小肠和肺等器官的动物的存活时间。环孢素已表现出抑制体液免疫的活性，并且对细胞介导的免疫应答具有更强的抑制作用，如：同种移植物排斥、延迟性高血压、实验性过敏性脑脊髓炎、弗氏佐剂关节炎以及多种器官在许多动物种属移植时发生的移植物-接受者疾病。

　　环孢素通过在细胞周期G0-和G1-相选择性、可逆性地抑制有免疫活性的淋巴细胞而起效。对T细胞的抑制最强。尽管T抑制细胞可能也会受到抑制，但T辅助细胞是主要目标。环孢素还能够抑制包括白介素2在内的淋巴因子的生成与释放。

　　未发现环孢素对动物的吞噬细胞功能(酶分泌、粒细胞的趋向性迁移、巨噬细胞迁移、碳体内清除的变化)有影响。环孢素在动物模型或人均未见骨髓抑制。

　　致癌性、诱变性和生育力损害：

　　用雄性和雌性大鼠和小鼠进行了致癌性实验。在为期78周的小鼠实验中，雌鼠淋巴细胞淋巴瘤的发生率与对照组比较有统计学差异，而且中剂量雄鼠的肝细胞瘤发生率显著高于对照组。在为期24个月的大鼠实验中，低剂量水平的胰岛细胞腺瘤发生率显著高于对照组。小鼠和大鼠研究所用剂量是临床维持剂量(6mg/kg)的0.01～0.16倍。肝细胞瘤和胰岛细胞腺瘤与剂量不相关。已发表报道显示，用紫外线照射并且使用环孢素或其它免疫抑制剂对裸鼠进行协同治疗使之形成皮肤癌的时间比单独使用紫外线照射形成皮肤癌的时间短。

　　在恰当的实验体系中，环孢素无诱变性。在Ames实验、V79-HGPRT实验、小鼠和中国仓鼠微核实验、用中国仓鼠骨髓进行的染色体畸变实验、小鼠显性等位基因致死实验和药物处理过的大鼠的精子DNA修复实验中，未发现环孢素有诱变性/基因毒性。最近一项实验采用人淋巴细胞，在体外分析了环孢素诱导姐妹染色单体交换(SCE)的情况，结果提示在该系统下高浓度有阳性作用(即诱导SCE)。

　　雄性和雌性大鼠实验没有表现出生育力损害。

　　用9倍于人牛皮癣早期治疗剂量2.5mg/kg(按体表面积计算)的剂量对狗进行长期处置，观察到了广泛分布的皮肤乳头状瘤。停用环孢素后，乳头状瘤自行消退。

　　人们已认识到恶性肿瘤发病率增高是器官移植接受者和类风湿性关节炎、牛皮癣病人免疫抑制的并发症。最常见的肿瘤是非霍奇金淋巴瘤和皮肤癌。接受环孢素治疗者发生恶性肿瘤的风险高于正常健康人群，但与接受其它免疫抑制剂治疗的病人相似。降低或停用免疫抑制剂可使损伤消退。

　　已有服用环孢素的牛皮癣病人发生恶习性肿瘤-尤其是皮肤癌的报道(参见注意事项)。在用环孢素治疗前，应对非牛皮癣特有的皮肤损伤进行活检。皮肤有恶性肿瘤或癌前期变化的病人，只有在对这些损伤进行恰当的治疗后及没有其它治疗选择时才能用环孢素治疗。