近日，清华大学免疫学研究所董晨教授在《Immunity》杂志在线发表了题为“The MicroRNA-183-96-182 Cluster Promotes T Helper 17 Cell Pathogenicity by Negatively Regulating Transcription Factor Foxo1 Expression”的研究论文，发现了miRNA Mir-183C在致病性Th17细胞发育及功能中的重要作用，并阐明了其中的分子机制。本文的第一作者是 Kenji Ichiyama，原为董晨研究组的博士后，现任大坂大学助理教授；董晨以及来自斯克里普斯研究所肖长春博士是本文的共同通讯作者；其它合作单位包括得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心等。

　　辅助T细胞17（T Helper 17 Cells，简称，Th17）是一种董晨教授等发现的辅助T细胞亚型，主要分泌白细胞介素17，Th17被发现在自身免疫与炎症疾病的发生过程中发挥重要的作用。董晨实验室发现并鉴定 Th17 细胞特性和在各类疾病中的致病作用，促进了Th17领域的快速发展。有研究发现miRNAs调控TGF-beta和IL-6介导的Th17细胞分化。然而，miRNAs 在IL-6、IL-1和IL-23通路诱导的致病性Th17 细胞中的功能仍然不清楚。

　　由于 miRNAs 的缺陷严重影响了 Th17 细胞的发育，在这一研究中，董晨主持的研究团队在成熟的Th17细胞中选择性敲除miRNA功能，发现该小鼠对Th17细胞依赖的自身免疫疾病模型 EAE (实验性自身免疫性脑脊髓炎)产生耐受，证实了 miRNAs 在 Th17 细胞致病性中的重要作用。通过全基因组分析技术，该团队进一步发现 Mir-183C 在致病性 Th17 细胞中特异性高表达并在其发育及功能具有重要作用。相应的，Mir-183C的表达被IL-6-STAT3 信号通路诱导，并可被IL-1和IL-23进一步上调，然而TGF-beta对其有显著的抑制作用。在机制上，Mir-183C主要通过抑制转录因子FOXO1 的水平来发挥作用。FOXO1 蛋白抑制IL-1R 的表达，从而下调Th17 细胞用以介导EAE的关键炎症因子如IL-17A和GM-CSF等。因此，Mir-183C 的缺失可通过上调FOXO1导致IL-1R表达下降，进而抑制Th17 细胞的致病性，导致EAE 耐受。

　　这项研究表明，Mir-183C通过抑制转录因子FOXO1的水平促进了致病性Th17细胞的发育。该研究为深入了解miRNAs在致病性Th17细胞参与的机体免疫和相关疾病中的作用提供了重要的理论依据。