SIR-Spheres大幅度减少晚期肝细胞癌治疗严重副作用的发生
在不到两个月的时间内，第二次发布的一项重要研究表明，相对现行晚期肝细胞癌（原发性肝癌或 HCC）的标准疗法 --每日两次口服蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib），直接对肝脏施予一次 SIR-Spheres Y-90 树脂微球体有显着疗效。
SIRveNIB对360 名患者研究结果已发表在 ASCO ，发表人为重要研究者 Pierce Chow 教授，新加坡国立癌症中心和新加坡总医院高级顾问外科医生。据 Chow 教授称，“我们发现，患有局部晚期 HCC 的亚洲患者经Y-90 树脂微球体治疗，在治疗意图或 ITT 分析中可获达 16.5%显着积极的肿瘤客观有效率；而蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）为 1.7%，SIRT 为 23.1%，治疗人群则为 1.9% (p<0.001)，该值代表实际获得所分配治疗的患者人数。与接受蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）的患者相比，降低了近乎一半的在严重负面作用（级别 ≥3；27.7% 50.6%；p<0.0001）。”
“研究的主要目标，整体存活率 (OS) 尚未达成，”Chow 教授补充道。“如果在 ITT 分析中观察分配到各种疗法的患者，Y-90 树脂微球体研究组的中位存活期为 8.84 个月，而蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）组则为 10.02 个月 (p=0.360)。该差异的统计学意义并不显着。 但是，该分析没有将超过四分之一的（28.6%；52 名患者）原本计划接受 Y-90 疗法的患者而实际并未接受治疗这一事实纳入考虑。如仅就实际接受 Y-90 树脂微球体治疗患者的存活率数据进行观察，其中位存活期则为 11.3 个月，相比蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）的 10.4 个月则可呈现相反趋势；同时，这也不具统计学上的显着意义。”
“相比蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib，SIRveNIB 研究中关于副作用的比较数据则明确偏向于 Y-90 树脂微球体，”Chow 教授说道。“除严重副作用减少近半之外，我们观察到副作用的发生概率降低了约四分之一（60.0% 相对于 84.6% p<0.0001），同时严重副作用 [SAEs] 亦有减少（20.8% 相对于 35.2%；p=0.009）。具体来说，接受 Y-90 树脂微球体治疗的患者，相较蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）疗法患者，其报告的疲倦（3.8% 相对于 15.4%）、腹泻（1.5% 相对于29.6%）、手脚皮肤反应（0.8% 相对于 54.9%）、脱发（0% 相对于 9.9%）和高血压的现象（0% 相对于 14.8%）均有明显减少。”
与 Y-90 树脂微球体相关的副作用并不常见，且可进行控制。胃溃疡发生率为 0.8%、上消化道出血 1.5%（相对于蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib） 1.9%）、黄疸 1.5%（相对于 1.9%）以及 SIRT 组中门静脉高压 0%（相对于 0.6%），与蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）组无显着差异。放射性肝炎的发生率 (1.5%) 与之前发表的研究一致。
尽管这些差异在意图治疗人群中并不显着，关于其他次要重点，SIRveNIB 研究中实际接受 Y-90 树脂微球体治疗的患者获得了额外的治疗效益，包括总体无恶化存活期 [PFS]， 6.3 相对于 5.2 个月、危险比（HR = 0.73，p = 0.013）、肝脏无恶化存活期（6.7 相对于 5.2 个月，HR = 0.71，p = 0.09）、整体进展时间（TTP，6.4 相对于 5.4 个月，HR = 0.73，p = 0.019），以及肝脏进展时间（6.8 相对于 5.5 个月，HR=0.72，p = 0.013）。
于 ASCO 汇报的 SIRveNIB 发现从根本映照了欧洲 SARAH 研究从 459 名患者获得的发现，后者的结果已由法国克里希 H？pital Beaujon 医院放射科主任 Valerie Vilgrain 教授在 2017 年 4 月 23 日于阿姆斯特丹举行的 2017 国际肝病会议 (International Liver Congress？) 上报告。
SARAH 中，SIRT 的肿瘤客观有效率 [TRR] 为 19.0%，相比蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）为 11.6% (p=0.042)。3 SIRveNIB 中，TRR 为16.5% 相对于1.7%；P<0.001。安全性方面也极为相似。在 SARAH 中，接受 SIR-Spheres 治疗的患者在治疗相关副作用方面有明显降低（76.5% 相对于94.0%；p<0.001）；并且副作用的严重程度也较低（级别 ≥3；40.7% 相对于63.0%；p<0.001)。而在 SIRveNIB 中，接受 SIR-Spheres 治疗的患者在副作用方面更低（60.0% 相对于84.6%；p<0.0001），严重副作用（级别 ≥3；27.7% 相对于50.6%；p<0.0001）或 SAEs（20.8% 相对于 35.2%；p=0.009）亦更低。
SARAH 中，通过使用 EORTC QLQ-C30 问卷，相较与基准相比生活质量有显着且持续降低趋势的蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）组，SIR-Spheres 组的患者亦因整体健康状况而保有显着为佳的生活质量（群体效应：p=0.005；时间效应：p<0.001；组间时间差异：p=0.045）。
两个研究中，无论从 ITT 或完成治疗分析来看，存活期均无显着差异。SIRveNIB 研究是由亚太肝细胞癌试验组 (The Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group， AHCC) 联合新加坡国立癌症中心 (National Cancer Centre Singapore) 和新加坡临床研究所 (Singapore Clinical Research Institute， SCRI) 共同进行，并由新加坡国立医学委员会 (National Medical Council Singapore) 和 Sirtex Medical Limited 支持的一项由研究者发起的研究。
SARAH 研究是一项由 Assistance Publique – H？pitaux de Paris (AP-HP) 赞助，并由 Sirtex Medical Limited 提供支持的一项调查研究。
