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Hepatology:一种促进肝癌发生的新型代谢分子机制

2017.11.23

  广州医科大学附三院唐道林博士课题组在11月17日在线出版的Hepatology杂志上报道高迁移率族蛋白1(HMGB1)促进肝癌发生的新型代谢分子机制(论文题目:HMGB1 Controls Liver Cancer Initiation through YAP-dependent Aerobic Glycolysis)。

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  HMGB1是一种含量丰富的非组蛋白核蛋白,在稳定染色体结构与功能中发挥重要作用;此外,HMGB1释放到细胞外,成为一种重要的损伤相关模式分子(DAMP),参与炎症和免疫调控。

  HMGB1在肿瘤发生中的功能呈现明显的肿瘤类型依赖性。课题组今年在Cell Research杂志上报道内源性HMGB1能够抑制促炎核小体释放,从而抑制胰腺肿瘤的发生。

  在最新的Hepatology杂志上,课题组进一步发现内源性HMGB1不能抑制肝癌细胞中促炎核小体释放;相反,HMGB1能够转录活化河马信号通路(Hippo signaling pathway)下游分子YAP基因的表达,并进一步影响糖酵解能量代谢途径,从而促进肝癌发生。

  这些系列研究阐明了HMGB1复杂的肿瘤生物学功能、发现了YAP的代谢学新功能、提示靶向HMGB1的肿瘤异质性,是肿瘤精准医学研究的新热点。

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