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中科院CellRes新文章
近日来自中国科学院昆明动物研究所、德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在Hedgehog信号通路传递研究中取得新进展，相关研究论文“Smoothened transduces Hedgehog signal by forming a complex with Evc/Evc2”于9月18日在线发表在《Cell Research》杂志上。
来自中国科学院昆明动物研究所的陈勇彬研究员和德克萨斯大学西南医学中心的蒋进教授为这篇文章的共同通讯作者。陈勇彬研究员的研究方向是利用果蝇、鸡和小鼠等模式生物，长期从事肿瘤以及干细胞信号转导通路研究，主导研究Hedgehog (Hh)和Hippo (Hpo) 信号转导通路的分子生物学机理。
The Hedgehog (Hh)信号通路是胚胎发育过程中各种组织生长和图式发育及成人组织稳态必不可少的一个重要的发育信号通路。该信号功能失常与诸如先天畸形和癌症等许多的人类疾病相关。hedgehog (hh)基因首先作为一种胚胎体节畸形基因在果蝇中被发现。在哺乳动物中目前已确定了三个Hh家族成员：Sonic Hedgehog (Shh), Indian Hedgehog (Ihh) 和Desert Hedgehog。Hh信号通路的关键元件包括12次跨膜受体Patched (Ptc)，功能上作为Hh受体;7次跨膜蛋白Smoothened (Smo)，功能上作为必要的Hh信号传导子，以及锌指转录因子Cubitus interruptus (Ci)/Gli。
Hh信号借助与G蛋白偶联受体相关的七次跨膜蛋白Smoothened (Smo)传导。尽管在果蝇和哺乳动物中Hh是通过一种保守的机制来激活Smo，激活Smo传导信号至喜好元件下游的机制却似乎各不相同。对于在哺乳动物Hh信号如何从Smo传导至Gli转录因子仍知之甚少。
纤毛蛋白Evc和 Evc2是在软骨外胚层发育不良症(又称埃利伟氏综合症，Ellis-van Creveld Syndrome)中鉴别的两个相邻基因，任何一种基因的功能丧失均可导致相同的疾病。近期的研究表明Evc促进了软骨膜中软骨细胞增殖、肥大和成骨细胞分化。定位到成骨细胞初级纤毛中介导了Hh信号。
在这篇文章中，研究人员提供了证据表明Evc和 Evc2在Smo下游起作用促进Gli激活传导了Hh信号。研究人员发现Evc/Evc2丧失并不会影响Sonic Hedgehog诱导的Smo磷酸化和纤毛定位，但却阻碍了组成性激活形式Smo介导的Hh信号激活，表明Evc/Evc2是在Sufu 和 Gli下游发挥功能调控了Hh信号。研究人员还证实Evc/Evc2是Gli激活和抑制Gli加工生成截断Gli阻遏物的必要条件。此外，研究人员还证实Hh依赖与Smo C末端胞内尾部磷酸化作用诱导了Evc/Evc2结合到Smo上。
这些结果表明Evc/Evc2转导了Smo下游Hh信号激活，并通过拮抗Sufu促进了Gli激活。新研究对于深入理解哺乳动物中Hh信号途径的作用机制及相关癌症及肥胖等疾病机制具有十分重要的意义。
