概述葡激酶的临床应用

　　重组葡激酶是一种强效且具有纤维蛋白特异性的新型纤溶酶原激活剂类的溶栓药物。目前，用于治疗心肌梗死和脑栓塞等血栓疾病的溶栓药物主要有：组织纤溶酶原激活剂(tissue type plasminogen activator，tPA)、尿激酶(urokinase)、链激酶(streptokinase)等。尽管它们用途广泛，但主要用于急性心肌梗死并有许多局限性。组织纤溶酶原激活剂和尿激酶由于纤维蛋白专一性易导致血中纤维蛋白下降而引起出血，组织纤溶酶原激活剂半衰期短，使用剂量大，成本高，也具有出血倾向。葡激酶是一种高效且独特的纤维蛋白选择性溶栓剂，基因工程获得的葡激酶可将纤维蛋白酶原转变为纤维蛋白酶，是治疗急性心肌梗死和栓塞性疾病的新型溶栓剂。葡激酶是一种酶解蛋白，具有纤维蛋白特异性及高效的溶栓活性，并且不损害纤维蛋白酶原，它可与纤维蛋白酶原结合形成无活性的复合物，复合物经激活后再激活游离的纤溶酶原，催化纤维蛋白溶解，溶解血栓。如果血浆中无纤维蛋白存在，葡激酶和纤溶酶原复合物可被a2-抗纤溶酶中和，不表现纤溶性，故使用葡激酶治疗血栓性疾病时溶栓速度快，效力强，较少有出血现象等副作用，是一种理想的溶栓药。利用基因工程手段，从金黄色葡萄球菌中获得葡激酶基因，并利用原核系统高效表达重组葡激酶，表达量占细菌菌体蛋白的40%以上，并且以可溶性形式被分泌到胞外，避免了因菌体破坏而产生的大量杂质，发酵液无需特殊处理可直接进行柱层析纯化，发酵液中杂蛋白含量少，纯度可达98%以上，为深入进行重组葡激酶的临床研究、工业化生产和临床应用奠定了良好的基础。