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社会失败抑郁模型和Alzhermer病的动物模型、学习记忆的实..

2020.6.22

社会失败抑郁模型和Alzhermer病的动物模型、学习记忆的实验模式的发展


社会失败抑郁模型(Social defeated)

当今社会,抑郁症发病的应激事件主要为社会应激事件。因此,研究人员在小鼠上制作了社会失败抑郁模型。按已建立方法,将C57BL/6J小鼠放入攻击性强烈的CD1小鼠笼内,每天10分钟,连续10天。经过10分钟的接触后,用有气孔透明隔板将C57BL/6J小鼠与CD1小鼠分离,使待检测C57BL/6J小鼠在24小时内继续接受刺激。对照小鼠则与同品系小鼠分隔而住,但每天更换对象。

10天造模之后,给药处理7/14/28天。给药结束后24小时,将通过检测C57BL/6J小鼠对攻击者的接触和逃避来衡量抑郁水平。实验在黑暗中进行,C57BL/6J小鼠被放入一边拥有透明透气小笼的新环境中,检测它们在2.5分钟内的活动情况,在接下来的2.5分钟放入攻击性强烈的CD1小鼠。使用软件分析小鼠在接触区域和其他区域的时间,依此评价对照组与药物组的抑郁状态。

新环境进食抑制实验(Novelty suppressed feeding test, NSF)

新环境进食抑制实验(Novelty suppressed feeding test, NSF):使用边长50cm、高40cm箱底铺匀2cm高木削的试验箱,箱底中央放置糖丸或小块食物于白纸上。试验前动物禁食24h,试验时从任意的箱角放大/小鼠入箱内,通过摄像系统观察5min,记录大/小鼠的活动量,同时计算由放入小鼠到小鼠前肢抱起糖丸进食的时(latency)。大/小鼠的活动量和进食时间的长短反应了大/小鼠的焦虑/抑郁程度,随后将动物放回笼中记录5min内食物消耗量,以排除食欲差异对进食时间的影响。 

Alzhermer病的动物模型

SD大鼠200-250克。用3%戊巴比妥钠(35-40mg/kg体重)腹腔麻醉动物后,固定在脑立体定位仪上(参照大鼠全脑立体定位图谱),以前囟为零点,选出进刀坐标:前后坐标(AP)1.8mm,中线旁开(L)坐标1.0mm,腹侧坐标(v)4. 0mm。首先用牙科钻在上述坐标的钻孔开骨窗,去除颅骨,挑开硬脑膜,用自制双刃不锈钢刀片(宽2mm,厚0.1mm)按上述坐标从脑冠状面插入脑内。然后,将刀向外移动1.5mm,再降刀1mm,并上下抽刀10余次,以完全切断弯窿海马伞。最后将刀片退至L1.0mm处,抽出刀片。

动物分组

  1. 实验组:10只,按上述方法切断左侧穹窿海马伞; 

2. 假手术组:10只,开颅并挑开硬膜膜,切断皮质,但不切断穹窿海马伞,最后缝合头皮;

3. 空白对照组:10只,做水迷宫行为学检测和电生理检验。以Morris水迷宫行为学检测。(提供两种数据)定位航行能力。 

学习记忆的实验模式的发展

巴甫洛夫认为,学习与记忆是条件反射建立与巩固的过程,他创建的条件反射实验方法在学习记忆的研究中已广泛应用至今,现在被称为经典条件反射方法。事实上,学习记亿的形式是多种多样的,研究学习记忆的实验模式也必然很多。例如,操作式条件反射(或称器具性条件反射)是1938年提山来的实验模式,主要适用于大鼠、猫、猴等高等动物,是让动物通过自己尝试去主动学习一种动物或进行一套操作,是一种较复杂的条件反射模式。又如,与空间记忆有关的实验模型有各种迷宫。1976年俄尔通(Olton)提出了八臂迷宫,是一种食物性的行为模型,由此又引出了工作记忆(working memory)的概念。这是一种短时记忆形式,是某些认知行为过程中脑内的一种暂时信息贮存.已发现这种记忆依赖于大脑前额叶皮层神经环路的功能。这种记忆的生物学意义是使人不断适应变化的环境条件和接受不断输人的新信息。1995年国外权威人士撰文评述了工作记忆的神经基础,井认为工作记忆通常是在过去经历与当前行为之间提供时间与空间的连续性,它对于思维运算、下棋、弹钢琴以及无准备的当场演说等都十分重要。1982年磨瑞斯(Morris)又创建了一种研究空间记忆的Morris水迷宫,主要用于探讨海马的功能。总之,自巴甫洛夫首先创建经典的条件反射模型以来,已经发展众多类型的学习记忆实验模型。

经过大量的实验研究和临床观察已经证明:不同的学习记忆类型有不同的神经结构基础和不同的神经环路参与,脑内有多重记忆系统存。最明显的有两大类记忆系统:一是认知性的学习与记忆,又称陈述性的学习与记忆,这类记忆进人意识系统,比较具体,可以清楚地描述;二是反射性成程序性学习记忆,又称内隐性学习记忆,也就是技巧性或运动性学习记忆,它与习惯的养成和适应性反应有关,学会以后不再需要意识的参与,而是一连串的自动化动作。


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